TMEM216 アクチベーター

一般的なTMEM216活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラム CAS 61413-54-5、PGE1 (プロスタグランジンE1) CAS 745-65-3などがある。

TMEM216は、主に環状アデノシン一リン酸（cAMP）シグナル伝達経路に影響を与えることによって、様々なメカニズムでタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激し、その結果cAMPレベルが上昇し、cAMP依存性経路の一部としてTMEM216を活性化する。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として機能し、βアドレナリン受容体に結合することでcAMPの産生をさらに促進し、TMEM216の活性化を促進する。ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を阻害することにより、細胞内のcAMP濃度を維持し、TMEM216の活性化をサポートする。ロリプラムは、もう一つのホスホジエステラーゼ阻害剤であるが、PDE4に選択的に作用し、cAMPレベルを上昇させ、同様のcAMP依存性シグナル伝達機構を介してTMEM216の活性化に寄与する。

cAMPの調節、プロスタグランジンの一種であるPGE1は、それぞれの受容体に結合し、細胞内cAMPの増加を引き起こし、TMEM216の活性化につながる可能性がある。ホスホジエステラーゼ阻害薬であるアナグレリドとシロスタゾールは、ともにcAMP濃度を上昇させるが、シロスタゾールはPDE3を特異的に阻害するため、TMEM216の活性化を促進する。BAY 60-7550はPDE2を特異的に阻害し、cAMPを蓄積させることでTMEM216を活性化する。ザルダベリンは、ホスホジエステラーゼを阻害してcAMPレベルを上昇させることで同様の作用機序を示し、PDE3阻害剤であるミルリノンはcAMPレベルを上昇させ、TMEM216の活性化にさらに寄与する。ホルモンの一種であるグルカゴンもアデニルシクラーゼを活性化し、cAMPを増加させるので、TMEM216の活性化に一役買っている。最後に、天然に存在するフラボノイドであるルテオリンは、cAMPレベルを上昇させ、TMEM216の活性化につながることが観察されており、TMEM216の活性を調節するためにcAMPシグナル伝達経路に関与する化学的活性化因子のアンサンブルが完成した。