TMEM206阻害剤

一般的なTMEM206阻害剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、クロロキンCAS 54-05-7、ニフルミン酸CAS 4394-00-7、フルフェナム酸CAS 530-78-9、メフロキン塩酸塩CAS 51773-92-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM206の化学的阻害剤は、細胞膜を横切って塩化物イオンを伝導するチャネルの能力に影響を与える様々なメカニズムによって効果を発揮する。例えばテトロドトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルに結合し、これを遮断することで知られている。この遮断は細胞の興奮性を低下させ、その結果、細胞全体の活性が低下するため、クロライドチャネルの活性が低下し、TMEM206に影響を与える可能性がある。亜鉛イオンは、クロライドチャネルを含むイオンチャネルの非選択的阻害剤として作用する。亜鉛がTMEM206あるいはその近傍に結合すると、イオンの流れを阻害する構造変化が起こり、チャネルの活性が阻害される。同様に、クロロキンはエンドソームのpHを上昇させることでその効果を発揮するが、これは細胞内pHを変化させることでTMEM206に影響を与え、それによってチャネルのプロトン活性化塩化物伝導を阻害する可能性がある。

TMEM206ともっと直接的に相互作用する化学物質もある。DCPIBは主に体積調節型アニオンチャネルの阻害剤であるが、VRACに対する作用と類似した方法で塩化物イオンのフラックスを変化させることによりTMEM206を阻害する可能性がある。ニフルミン酸とフルフェナム酸は、ともに塩化物チャネルのブロッカーとして知られているが、チャネルに結合するか、ゲーティング機構を変化させることによってTMEM206を阻害し、塩化物イオンの流れを妨げる可能性がある。アニオン輸送の共有結合阻害剤であるDIDSは、チャネルのポア近傍のリジン残基に結合することでTMEM206を阻害し、塩化物イオンの輸送を阻害する可能性がある。メフロキンは、主に他の目的で使用されるが、様々なイオンチャネルを阻害することができることから、チャネルのコンフォメーションや電気化学的勾配を変化させることによってTMEM206を阻害する可能性が示唆される。ベラパミルはカルシウムチャネル遮断薬であるが、細胞内カルシウム濃度を変化させることにより間接的にTMEM206に影響を与え、カルシウム感受性のクロライドチャネルに影響を与える可能性がある。塩化カドミウムは、タンパク質と相互作用するか、カルシウムシグナル伝達経路を修飾することによってTMEM206を阻害する可能性がある。エタクリン酸は、ナトリウム、カリウム、塩化物の共輸送に影響を与える利尿薬であり、塩化物輸送機構を阻害するか、塩化物イオン濃度勾配を変化させることにより、TMEM206を阻害する可能性がある。最後に、塩化物チャネルをブロックすることが知られているトルフェナム酸は、チャネルゲーティングやイオン輸送機構を阻害することによってTMEM206を阻害する可能性がある。