TMEM203 アクチベーター

一般的なTMEM203活性化剤としては、FURA 2/AM CAS 108964-32-5、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、カフェインCAS 58-08-2、アニソマイシンCAS 22862-76-6、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM203活性化因子は、細胞内カルシウムレベルに直接作用するものと、シグナル伝達経路に影響を及ぼして同様の効果を得るものの2つに大別できる。例えば、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアで、カルシウムを細胞内に流入させ、それによって小胞体カルシウムレベルのバランスを保つためにTMEM203の活性化が必要となる。同様に、Fura-2/AMはカルシウムインジケータとして働くが、細胞質カルシウム濃度を上昇させる能力も持っており、小胞体カルシウム調節のためのTMEM203の事実上の活性化因子となっている。

第二のカテゴリーには、間接的にTMEM203の活性化を引き起こす特定のシグナル伝達経路を調節する化合物がある。例えば、PMAはプロテインキナーゼC (PKC)を活性化し、PKCは下流でERカルシウムレベルに影響を及ぼし、TMEM203のERへのカルシウム再取り込みを引き起こす。もう一つの例は、腸管でのカルシウム吸収を促進する活性型ビタミンD3であるカルシトリオールである。システム内のカルシウムが増加すると、カルシウム貯蔵の細胞調整が必要となるため、TMEM203が活性化され、ER内のカルシウムレベルが調節される。どちらのカテゴリーも、異なるメカニズムではあるが、TMEM203を活性化して細胞内カルシウムのホメオスタシスを調節するという中核的な機能を果たしている。