TMEM20阻害剤

一般的なTMEM20阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、RG 108 CAS 48208-26-0、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、ラパマイシンCAS 53123-88-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

膜貫通タンパク質20(TMEM20)は、細胞膜内に存在する膨大かつ多様なタンパク質の一つである。これらのタンパク質は、シグナル伝達、輸送、細胞間相互作用など、様々な生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしている。TMEM20は、同種のタンパク質と同様、脂質二重膜に埋め込まれているため、無数の細胞機能に関与し、潜在的に制御している。TMEM20の発現は、多くの遺伝子と同様に、転写、転写後、エピジェネティックなメカニズムの複雑なネットワークによって複雑に制御されている。TMEM20の発現調節を理解することは、その調節異常がある種の疾患の病因に関与している可能性があることから極めて重要であり、その発現を調節できる化合物を同定することの重要性を強調している。

TMEM20の発現を阻害する可能性のある化合物を明らかにするために、研究は遺伝子発現を支配する細胞機構を変化させることができる化学物質を同定することに重点を置いている。DNAメチル化酵素阻害剤（5-アザシチジンやデシタビンなど）は、ゲノムのメチル化状態を変化させ、TMEM20のような遺伝子を含む遺伝子発現プロファイルに影響を与えることが示されている。トリコスタチンAのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチン構造を変化させ、転写因子の結合やその後の転写を阻害する。さらに、アクチノマイシンDやα-アマニチンのような転写装置構成成分の阻害剤は、転写プロセスそのものを標的とし、mRNA合成の減少をもたらす。mTOR阻害剤（ラパマイシンやシロリムスなど）のような他の化合物は、タンパク質の翻訳を促進するシグナル伝達経路を弱めることによって、TMEM20を含むタンパク質の合成を間接的に減少させる。一方、JQ1のような低分子は、特定の遺伝子の転写に重要なブロモドメイン含有タンパク質の機能を阻害することによって、遺伝子発現のエピジェネティック制御に影響を与える。TMEM20の発現に対するこれらの化合物の直接的な作用は具体的には確立されていないが、その既知のメカニズムから、TMEM20の発現阻害に使用できる可能性の理論的根拠が得られる。