TMEM198阻害剤

一般的なTMEM198阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6およびRapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

WortmanninとLY294002は、VIPLタンパク質を制御する経路を含む多くの細胞機能に影響を及ぼす重要なシグナル伝達経路であるPI3K/ACT経路を阻害するのに役立っている。この経路を抑制することにより、これらの阻害剤はVIPLの安定性と発現に影響を与えることができる。同様に、U0126とSB203580は、それぞれMAPK経路の構成要素であるMEKとp38 MAPKの選択的阻害剤である。MAPK/ERKおよびp38経路は、VIPLに関連する転写および翻訳機構を支配するものを含む、様々な細胞応答を調節する。U0126とSB203580がこれらの経路に干渉することで、VIPLの発現が変化する可能性がある。ラパマイシンはよく知られたmTOR経路阻害剤で、タンパク質合成に効果を発揮する。mTORを阻害することで、ラパマイシンはVIPLを含むタンパク質の生産を減少させる。シクロスポリンAは、カルシニューリンを阻害することにより、免疫細胞の活性化経路に影響を与え、ひいてはVIPLに関連する制御ネットワークに影響を与える可能性がある。

ブレフェルジンAとチュニカマイシンは、それぞれ小胞体とゴルジ体を介したタンパク質のプロセシングとグリコシル化を阻害し、VIPLを含む多くのタンパク質の適切なフォールディングと機能にとって重要なステップを阻害する。したがって、これら2つの阻害剤の作用は、VIPLの成熟と安定性を損なう可能性がある。MG132はユビキチン・プロテアソーム系を標的とし、標的タンパク質の分解を阻害する。その結果、VIPLを含む様々なタンパク質が蓄積し、細胞のタンパク質ホメオスタシスが変化する可能性がある。スタウロスポリンの幅広いキナーゼ阻害プロファイルは、VIPLを制御する多数のシグナル伝達経路を阻害することができる。この広範な阻害は、VIPLの活性とレベルの変化につながる。2-デオキシグルコースは、主要なエネルギー産生経路である解糖を阻害し、VIPLなどのタンパク質のエネルギー依存性制御機構に下流から影響を及ぼす可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、カルシウムシグナル伝達を阻害し、カルシウム感受性タンパク質の制御に影響を及ぼす可能性がある。