TMEM16J アクチベーター

一般的なTMEM16J活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM16J活性化剤は、TMEM16Jタンパク質の活性を間接的に刺激する多様な化合物を包含する。TMEM16Jは、アノクタミン-9（ANO9）としても知られ、カルシウム活性化クロライドチャンネルを制御する役割で知られるTMEM16（膜貫通タンパク質16）ファミリーに属する。これらの活性化因子は様々な細胞内シグナル伝達経路を介して働き、最終的にTMEM16Jの活性を調節する。TMEM16J活性化因子の一般的なグループには、A23187のようなカルシウムイオノフォアがある。これらの化合物は細胞膜を介したカルシウムイオンの輸送を促進し、細胞内のカルシウムレベルを上昇させる。上昇したカルシウムレベルは、その後カルシウム感受性経路を通してTMEM16Jを活性化する。もう一つの間接的な活性化因子はフォルスコリンで、アデニル酸シクラーゼを活性化し、その結果、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルが上昇する。上昇したcAMPレベルは、cAMP依存性のシグナル伝達経路を介してTMEM16Jを活性化する。βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールもまた、このクラスに属する。イソプロテレノールはアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させ、その結果、cAMP依存性経路を介してTMEM16Jを間接的に活性化する。8-Br-cAMPのようなPKA活性化剤は、プロテインキナーゼA（PKA）を直接活性化し、その後リン酸化依存性シグナル伝達を介してTMEM16Jをリン酸化し活性化することができる。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKC依存性のシグナル伝達経路を通してTMEM16Jの機能を調節することができるため、Phorbol 12-myristate 13-acetate（PMA）もこのクラスに属する。

OAGのようなカルシウム依存性PKC活性化剤はPKCを刺激し、カルシウム依存性PKCシグナル伝達を介してTMEM16Jの機能を調節する可能性がある。カルミダゾリウムのようなカルモジュリン活性化剤はカルモジュリンを活性化し、TMEM16Jと相互作用し、その活性に影響を与える可能性がある。RyanodineのようなRyanodine受容体モジュレーターは、細胞内貯蔵からのカルシウム放出に影響を与え、細胞内カルシウムレベルを変化させることにより間接的にTMEM16Jの活性に影響を与える可能性がある。さらに、ヒスタミンのようなヒスタミン受容体作動薬はヒスタミン受容体を活性化し、TMEM16Jの機能に間接的に影響を与えるシグナル伝達経路を引き起こす可能性がある。IBMXのようなホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤は、cAMPの分解を阻害することによりcAMPレベルを上昇させ、cAMP依存的な機序によりTMEM16Jの活性化につながる。最後に、サイトカラシンDのような細胞骨格破壊剤は、細胞骨格の動態や膜の構成を変化させることにより、間接的にTMEM16Jの機能に影響を与える細胞プロセスに影響を与える可能性がある。ホルモンの一種であるエストロゲンは、ホルモン受容体を介する経路を介して、間接的にTMEM16Jの活性に影響を及ぼす細胞内シグナル伝達カスケードを引き起こす可能性がある。