TMEM167活性化剤には、様々な生化学的メカニズムによってタンパク質に作用を及ぼす様々な化合物が含まれる。活性化剤の中には、細胞内の多くのシグナル伝達経路において極めて重要なセカンドメッセンジャーであるサイクリックAMP(cAMP)レベルを調節することによって働くものがある。cAMPレベルが上昇すると、しばしばプロテインキナーゼA(PKA)が活性化され、TMEM167を含む下流タンパク質のリン酸化につながる。このリン酸化はタンパク質の活性を変化させ、その機能を高める可能性がある。他の活性化因子は、直接的なイオノフォリック作用、あるいはカルシウムチャネルや受容体を調節することにより、細胞内カルシウム濃度に影響を与える。その結果、細胞内カルシウムが増加すると、カルシウム依存性プロテインキナーゼが活性化され、TMEM167を含む多くのタンパク質を調節することができる。カルシウムホメオスタシスの変化とそれに続くこれらのキナーゼの活性化は、TMEM167がカルシウム依存性メカニズムによって制御されていると仮定すると、TMEM167の機能的活性の上昇につながる可能性がある。
さらに、代謝経路やイオン輸送機構を標的とする活性化因子もあり、これらはTMEM167活性に下流から影響を及ぼす可能性がある。例えば、甲状腺ホルモンのアナログは代謝シグナルを微調整し、細胞代謝の変化を通してTMEM167の機能に影響を与える可能性がある。同様に、Na+/K+-ATPaseポンプを阻害する化合物はイオンバランスを崩し、TMEM167活性を間接的に増加させるシグナル伝達カスケードを引き起こす可能性がある。さらに、プロテインキナーゼC(PKC)を特異的に阻害すると、TMEM167を制御する代償経路が活性化される可能性がある。
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