TMEM151A阻害剤

一般的なTMEM151A阻害剤としては、W-7 CAS 61714-27-0、Genistein CAS 446-72-0、KT 5720 CAS 108068-98-0、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1およびGö 6983 CAS 133053-19-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM151Aの化学的阻害剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通して機能阻害を達成することができる。例えば、W-7塩酸塩はカルシウムイオンと相互作用し、様々なカルシウム依存性経路を調節するタンパク質であるカルモジュリンと拮抗することにより、カルシウムシグナル伝達を阻害する。カルシウムシグナル伝達は多くの細胞機能に不可欠であるため、カルモジュリンに対するW-7塩酸塩の拮抗作用は、TMEM151Aの機能に必要なカルシウムシグナル伝達を損なう可能性がある。同様に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、TMEM151Aが関与するシグナル伝達経路内のタンパク質のリン酸化を阻害する。これらのキナーゼを阻害することにより、ゲニステインはTMEM151Aの機能的活性に不可欠な特定の細胞プロセスの活性化を防ぐ。

KT5720やBisindolylmaleimide Iのような追加の阻害剤は、それぞれPKAやPKCのようなタンパク質キナーゼを標的とする。KT5720はPKAを阻害するが、PKAはTMEM151Aの活性に重要なリン酸化イベントに重要な役割を果たしている。PKAの働きを止めることにより、KT5720はTMEM151Aの関連するシグナル伝達経路への参加を減少させることができる。一方、Bisindolylmaleimide IはPKCを選択的に阻害する。PKCはシグナル伝達や膜受容体の脱感作など多くの細胞内プロセスに関与しているため、Bisindolylmaleimide Iによる阻害は、PKCが介在するシグナル伝達経路を破壊することにより、TMEM151Aの活性低下につながる可能性がある。U73122やGö 6983などの他の阻害剤もTMEM151Aの阻害に寄与している。U73122はホスホリパーゼCを阻害し、TMEM151Aの制御に関与するセカンドメッセンジャーであるジアシルグリセロールとイノシトール三リン酸の産生を減少させる。複数のPKCアイソフォームを阻害するGö 6983は、必要なリン酸化を阻害することにより、TMEM151Aの活性をさらに低下させる。ML7、LY294002、PD98059、SP600125、SB203580、PP2のような物質は、MLCK、PI3K、MEK1/2、JNK、p38 MAPキナーゼ、Srcファミリーチロシンキナーゼのような様々なキナーゼや酵素を標的とすることでリストを完成させる。