TMEM138 アクチベーター

一般的なTMEM138活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM138の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその活性化に影響を与える。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができ、PKAは細胞内の様々な基質をリン酸化することが知られている。PKAは活性化されるとTMEM138を標的とし、そのリン酸化と結果として活性化につながる可能性がある。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、多くのタンパク質基質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子である。PKCの活性化を通して、PMAはTMEM138のリン酸化と活性化を促進することができる。

さらに、イオノマイシンとA23187（カルシマイシン）はともにカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウムレベルを上昇させる。この細胞質カルシウムの上昇は、TMEM138を直接リン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化し、その活性化につながる。カリクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、TMEM138の脱リン酸化を防ぎ、活性化されたリン酸化状態を維持することができる。FTY720（フィンゴリモド）はスフィンゴシン-1-リン酸レセプターに関与し、下流のキナーゼ活性化のカスケードを開始させ、TMEM138のリン酸化と活性化に至ると考えられる。過酸化水素は活性酸素として働き、シグナル伝達経路を開始し、TMEM138のリン酸化と活性化をもたらす。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TMEM138のリン酸化と活性化につながる可能性がある。Bisindolylmaleimide Iは、PKCを阻害することによって間接的にタンパク質のリン酸化状態に影響を与え、その結果、TMEM138を活性化するキナーゼシグナル伝達のランドスケープが変化する可能性がある。タプシガルギンは、SERCAを阻害することによって細胞質カルシウムを増加させ、カルシウム依存性のリン酸化を介してTMEM138を活性化する可能性がある。最後に、ブレフェルジンAはゴルジ装置の機能を破壊し、細胞内シグナル伝達経路とキナーゼ活性に影響を与え、TMEM138の活性化につながる可能性がある。