TMEM132A阻害剤

一般的なTMEM132A阻害剤には、PMA CAS 16561-29-8、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ゲニステイン CAS 44 6-72-0、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、およびワートマニン CAS 19545-26-7。

TMEM132Aの化学的阻害剤は様々なメカニズムでタンパク質の活性と相互作用する。Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)はプロテインキナーゼC (PKC)を活性化し、TMEM132Aをリン酸化し、そのコンフォメーションの変化、内在化、分解を引き起こす可能性がある。その結果、細胞表面でのタンパク質の機能活性が低下する。逆に、Bisindolylmaleimide I、Gö 6983、Chelerythrine ChlorideなどのいくつかのPKC阻害剤は、PKCを阻害することによりTMEM132Aのリン酸化を防ぐことができる。この阻害により、PKCを介したリン酸化に依存するTMEM132Aの活性化を防ぐことができる。同様に、Staurosporineは幅広いキナーゼ阻害剤として、TMEM132Aのリン酸化に関与する様々なキナーゼを阻害し、その活性を変化させる可能性がある。

チロシンキナーゼを阻害するGenisteinのような他のキナーゼ阻害剤は、TMEM132Aのリン酸化を低下させ、活性の低下につながる可能性がある。WortmanninやLY294002のようなホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤は、TMEM132Aを制御する下流のシグナル伝達経路を破壊し、その結果、タンパク質の機能を阻害する可能性もある。ホスホリパーゼC（PLC）を阻害するU73122は、ジアシルグリセロールやイノシトール三リン酸のような二次メッセンジャーのレベルを低下させ、それによってTMEM132Aの活性に影響を与える可能性がある。さらに、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）阻害剤SP600125は、JNKを介したリン酸化を阻害することにより、TMEM132Aの活性を低下させる。最後に、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）とp38 MAPキナーゼの阻害剤、例えばそれぞれPD98059とSB203580も、それぞれのシグナル伝達経路を阻害することによってTMEM132Aの活性を低下させることができる。