TMEM131 アクチベーター

一般的なTMEM131活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM131の化学的活性化因子は様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性化を促進する。プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、直接的なリン酸化を介してTMEM131の活性化に重要な役割を果たしている。PKCは一旦活性化されると、TMEM131上の特定のセリンまたはスレオニン残基を標的として、そのコンフォメーションと機能を変化させる。同様に、ブリオスタチン1も、異なるメカニズムではあるがPKCを調節し、最終的にTMEM131の活性化につながる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。その後、PKAはTMEM131をリン酸化し、活性化のための重要なステップとなる。このカスケードは、ジブチリル-cAMPや8-Br-cAMPのような化合物によって支えられている。これらはどちらもcAMPアナログであり、一般的にcAMP合成に関与する上流の受容体やアデニルシクラーゼをバイパスして、PKAを直接刺激する。

さらに、細胞内カルシウムレベルの上昇は、TMEM131の活性化を達成するもう一つの経路である。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させることにより、TMEM131を標的としうるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンもまた、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウム濃度を上昇させる；このカルシウム流入は、TMEM131をリン酸化するキナーゼを活性化することができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼはTMEM131をリン酸化することができ、活性化につながる。さらに、オカダ酸およびカリクリンAは、それぞれタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害する。この阻害によりTMEM131の脱リン酸化が阻害され、TMEM131は活性化された状態に維持される。スフィンゴシンは、スフィンゴシン-1-リン酸に代謝された後、TMEM131をリン酸化するキナーゼを活性化し、TMEM131の活性化に寄与する。最後に、エピガロカテキンガレートは、ホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くTMEM131のリン酸化をさらに促進する。これらの多様なメカニズムにより、それぞれの化学物質は、TMEM131のリン酸化状態を直接制御する異なるキナーゼやリン酸化酵素を標的とすることで、TMEM131の活性化に寄与している。