TMEM120B阻害剤

一般的なTMEM120B阻害剤としては、Benzamil-HCl CAS 161804-20-2、Ruthenium red CAS 11103-72-3、2-APB CAS 524-95-8、SK&F 96365 CAS 130495-35-1、Gadolinium CAS 7440-54-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM120Bの化学的阻害剤は、このタンパク質の機能に関連する細胞内経路との相互作用を調べることによって理解することができる。ナトリウムチャネル阻害剤であるBenzamilは、TMEM120Bのようなイオンチャネル関連タンパク質の機能にとって重要な細胞内のナトリウムバランスを崩す可能性がある。ナトリウムチャネルを阻害することにより、ベンザミルはTMEM120Bの活性を低下させる可能性があり、もしTMEM120Bがナトリウムイオンのフラックスと関連していたり、それによって制御されているのであれば、ベンザミルはTMEM120Bの活性を低下させる可能性がある。カルシウムチャネルと相互作用するルテニウムレッドは、TMEM120Bが役割を果たしていると考えられるシグナル伝達経路の重要な要素である細胞内カルシウム濃度を変化させることにより、TMEM120Bを阻害することができる。同様に、ある種のカルシウムチャネルをブロックすることで知られる2-APBは、細胞内のカルシウムホメオスタシスを乱すことでTMEM120Bを阻害することができる。

阻害剤SKF-96365は、受容体を介したカルシウムの侵入を阻止することができ、TMEM120Bがカルシウムシグナル伝達に関与している場合には、その機能を変化させる可能性がある。メカノセンシティブイオンチャネルを阻害するGsMTx4は、メカノセンセーションにおけるTMEM120Bの潜在的な役割を阻害することにより、TMEM120Bを阻害することができる。同じ阻害メカニズムがガドリニウムイオンにも当てはまり、ガドリニウムイオンはこれらのチャネルをブロックし、続いてTMEM120Bの機能を阻害することができる。ミベフラジルとTTA-Q6は、どちらも異なるタイプのカルシウムチャネルを阻害するが、細胞のカルシウム動態を変化させ、TMEM120Bの阻害につながる。これは、カルシウムチャネルが正しく機能することが、細胞内シグナル伝達経路におけるTMEM120Bの活性に必須である可能性があるためである。TRPC4チャネル阻害薬であるML204は、TMEM120Bがこれらのチャネルと機能的に連結している場合、これらのチャネルの適切な機能を阻害することによってもTMEM120Bを阻害することができる。ニフェジピンによるL型カルシウムチャネルの遮断も同様に、カルシウムシグナル伝達を阻害することによりTMEM120Bを阻害する可能性がある。最後に、TRPA1とTRPC3チャネルをそれぞれ選択的に阻害するA-967079とPyr3は、TMEM120Bが関連しているか制御されている可能性のあるこれらの機械感受性イオンチャネルの機能に影響を与えることにより、TMEM120Bを阻害することができる。