TMEM106C アクチベーター

一般的なTMEM106C活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ブリオスタチン1 CAS 83314-01-6、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM106Cの化学的活性化剤は、様々な経路を利用して機能的活性化を達成することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）軸を利用し、TMEM106Cをリン酸化してその活性をオンにする。イオノマイシンは細胞内カルシウムを上昇させ、TMEM106Cを活性化の標的とするカルシウム依存性キナーゼを誘発する。同様に、タプシガルギンは、小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、細胞質カルシウムが増加し、TMEM106Cをリン酸化するキナーゼが活性化される。フォルスコリンはアデニルシクラーゼ経路を利用し、cAMPの上昇とPKAの活性化をもたらし、TMEM106Cをリン酸化して活性化する。このcAMP依存性経路は、ジブチリル-cAMPと8-Br-cAMPによっても利用される。ジブチリル-cAMPと8-Br-cAMPはともにcAMPのアナログで、PKAを活性化し、TMEM106Cの活性化につながる。

これらの経路に加えて、ブリオスタチン1はPKCを調節し、TMEM106Cのリン酸化と活性化に影響を与える。オカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを選択的に阻害することにより、TMEM106Cをリン酸化された活性状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TMEM106Cをリン酸化し活性化する。スフィンゴシンはスフィンゴシン-1-リン酸に代謝され、このスフィンゴシン-1-リン酸がTMEM106Cのリン酸化と活性化につながるキナーゼを活性化する。カリクリンAはまた、プロテインホスファターゼを阻害し、脱リン酸化を防いでTMEM106Cの活性を維持する。最後に、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、TMEM106Cのリン酸化と活性化につながる。これらの化学物質を総合すると、TMEM106Cのリン酸化状態に収束する様々な細胞内シグナル伝達カスケードに関与し、最終的にその機能的活性化をもたらすことになる。