Tmed11 アクチベーター

一般的なTmed11活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

F-boxおよびWD-40ドメインタンパク質27の化学的活性化因子は、そのリン酸化とそれに続く活性化を開始するために、様々な細胞内シグナル伝達経路を用いる。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を特異的に標的とし、F-ボックスとWD-40ドメインタンパク質27を直接リン酸化することができる。同様に、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、F-ボックスとWD-40ドメインタンパク質27をリン酸化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、これらのキナーゼはF-ボックスおよびWD-40ドメインタンパク質27もリン酸化することができる。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウム濃度の上昇を引き起こし、同様にCaMKsを活性化し、F-boxおよびWD-40ドメインタンパク質27のリン酸化を導く。

他の化学的活性化因子は異なるメカニズムで作用するが、F-ボックスとWD-40ドメインタンパク質27をリン酸化し活性化するという同じ目的を達成する。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化するストレス応答を開始し、F-ボックスとWD-40ドメインタンパク質27をリン酸化する。逆に、オカダ酸は通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼを阻害し、F-ボックスとWD-40ドメインタンパク質27をリン酸化された活性な状態に維持する。これと同様に、カリクリンAもタンパク質リン酸化酵素を阻害し、F-ボックスとWD-40ドメインタンパク質27のリン酸化を持続させる。一方、スタウロスポリンは低濃度では、F-ボックスとWD-40ドメインタンパク質27をリン酸化する可能性のある特定のキナーゼを活性化することができる。エピガロカテキンガレート（EGCG）はいくつかのプロテインキナーゼを阻害し、F-boxとWD-40ドメインタンパク質27をリン酸化できる代替キナーゼの活性化につながる可能性がある。スフィンゴシンとビスインドリルマレイミドIは、F-boxとWD-40ドメインタンパク質27のリン酸化をもたらす可能性のあるキナーゼカスケードを活性化することができる。最後に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、F-boxとWD-40ドメインタンパク質27の活性を制御するリン酸化構造にさらに貢献する。