TM7SF2阻害剤

一般的なTM7SF2阻害剤には、シムバスタチンCAS 79902-63-9、プラバスタチンナトリウム塩CAS 81131-70-6、ロバスタチン スタチン CAS 75330-75-5、アトルバスタチン CAS 134523-00-5、ロスバスタチン CAS 287714-41-4などがある。

TM7SF2の化学的阻害剤は、コレステロール生合成経路の調節を通してその効果を発揮することができる。シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、メバスタチンはすべて、経路においてTM7SF2の上流に位置する重要な酵素であるHMG-CoA還元酵素の阻害剤である。これらの化学物質によってHMG-CoA還元酵素が阻害されると、TM7SF2を含むコレステロール合成経路の後続酵素の基質となるメバロン酸やその他の必須中間体の産生が減少する。これらの基質の利用可能性を減少させることにより、これらの化学物質は間接的にTM7SF2の機能的活性を低下させる。この酵素はコレステロールの合成を行うための基質が不十分なままとなり、経路内での機能的活性が効果的に低下する。必要な基質がなければ、TM7SF2の活性は低下し、これはこれらのHMG-CoA還元酵素阻害剤の作用の直接的な結果である。

対照的に、ラパキスタット、ザラゴジック酸、スクアレスタチン1などの化学的阻害剤は、TM7SF2の下流の酵素を標的とする。ラパキスタットとザラゴジック酸はスクアレン合成酵素を特異的に阻害し、スクアレスタチン1はスクアレンの合成を阻害する。これらの下流酵素の阻害は、ファルネシルピロリン酸のような中間体の蓄積につながる。この中間体の蓄積は、TM7SF2のような上流酵素の活性を低下させるフィードバック阻害メカニズムにつながる可能性がある。これらの化学物質はTM7SF2を直接阻害するのではなく、TM7SF2の活性に影響を与えうる経路中の基質や生成物の濃度を変化させる。その結果、コレステロール生合成経路のスクアレン合成酵素が触媒するステップに先行する中間体が増加し、コレステロール合成の恒常性を維持する経路内の調節機構により、TM7SF2の活性が低下する可能性がある。