TLR13阻害剤

一般的なTLR13阻害剤には、クロロキン CAS 54-05-7、キナクリン、ジヒドロクロリド CAS 69-05-6、ヒドロキシクロロキン CAS 118-42-3、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7などがあるが、これらに限定されない。

Toll様受容体13（TLR13）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで機能し、この自然免疫受容体の正常なシグナル伝達経路を破壊する。クロロキン、キナクリン、ヒドロキシクロロキンは、エンドソーム内のpHを上昇させることによって作用する。このpH上昇はエンドソームの成熟プロセスを阻害し、TLR13がRNAリガンドを認識するための重要なステップとなる。正しく認識されなければ、通常リガンド結合に続くシグナル伝達カスケードは中断される。リソソームトロピック剤である塩化アンモニウムも同様にエンドソームのpHを上昇させ、TLR13のシグナル伝達に同等の阻害効果をもたらす。イオノフォアであるモネンシンは、エンドソームの酸性化に必要なイオンバランスを変化させることでpH勾配を乱し、TLR13の活性化に不可欠な認識プロセスを間接的に阻害する。

一方、バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは、エンドソームを酸性化するプロトンポンプである液胞型H+-ATPase（V-ATPase）を標的とする。V-ATPaseを阻害することで、これらの化合物はTLR13がリガンドを検出するのに必要な酸性pHにエンドソームが達するのを妨げる。E-64とZ-VAD-FMKは、どちらもプロテアーゼ阻害剤であり、エンドソーム内でのタンパク質分解処理を阻害する。この処理は多くの場合、TLR13によるリガンドの適切な提示と認識のための前提条件である。アスパラギン型プロテアーゼ阻害剤であるペプスタチンAもまた、エンドソーム内でのこの重要なタンパク質分解活性を阻害する。ナイスタチンはエンドソーム膜の完全性に影響を与え、TLR13によるリガンド認識を阻害する可能性がある。最後に、U18666Aはコレステロール輸送を阻害することでエンドソーム膜組成を変化させ、TLR13を介したシグナル伝達に必要な膜環境を破壊する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、エンドソーム環境またはその中のプロセスに影響を与えることで、TLR13の活性を阻害し、リガンド認識時に効果的にシグナル伝達する受容体の能力を停止させる可能性がある。