TLCK阻害剤

一般的なTLCK阻害剤としては、L-リジンCAS 56-87-1、TPCK CAS 402-71-1、E-64 CAS 66701-25-5、ロイペプチン硫酸塩CAS 55123-66-5、キモスタチンCAS 9076-44-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TLCKの化学的阻害剤は、このプロテアーゼの機能を阻害する様々なメカニズムを用いている。タンパク質分解における役割で知られるTLCKは、その活性部位を標的としたり、活性に必要な必須残基を修飾したりする薬剤によって阻害されやすい。例えば、TLCK自身はTLCK（Nα-トシル-L-リジンクロロメチルケトン）によって活性部位に共有結合して阻害され、タンパク質分解活性を阻害する。このメカニズムはTPCK（L-1-トシルアミド-2-フェニルエチルクロロメチルケトン）とも共通で、活性部位のセリン残基を修飾することでTLCKを阻害し、酵素の働きを阻害する。同様に、AEBSF（4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホニルフルオリド塩酸塩）は、活性部位のセリン残基を共有結合で修飾することによってTLCKを阻害し、酵素を不活性にする。

プロテアーゼのシステイン残基を標的とする化合物では、TLCKに対するさらなる阻害効果が見られる。E-64（トランス-エポキシスクシニル-L-ロイシルアミド（4-グアニジノ）ブタン）は、活性部位のシステイン残基に不可逆的に結合し、TLCKの活性を停止させる。セリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼを阻害するロイペプチンとアンチペインは、TLCKの活性部位残基に結合することによってTLCKに作用し、基質へのアクセスを阻害し、機能を阻害する。もう一つの化合物、キモスタチンはキモトリプシン様セリンプロテアーゼを標的とし、活性セリン残基に結合する同様のメカニズムでTLCKを阻害すると考えられる。セリンプロテアーゼの広範な阻害剤であるアプロチニンは、活性部位を占拠することによってTLCKを阻害し、プロテアーゼが基質と結合するのを妨げる。ホスホラミドンやマリマスタットのような阻害剤の中には、酵素のタンパク質分解活性に重要な金属イオンと相互作用することで効果を発揮するものもある。これらの阻害剤はメタロプロテアーゼを標的とすることが知られているが、もしTLCKがその機能に金属イオンを必要とするならば、その作用様式はTLCKにも及ぶかもしれない。ホスホラミドンはこれらの金属イオンをキレート化することによってTLCKを阻害する可能性があり、一方マリマスタットも同様のキレート化メカニズムを用いて酵素活性を阻害する可能性がある。さらに、アミノペプチダーゼを阻害することで知られるベスタチンは、タンパク質基質のプロセッシングを阻害することでTLCKを阻害する可能性がある。これらの阻害剤の多様性にもかかわらず、それぞれはTLCKの活性部位や必須残基との相互作用を通して、TLCKの触媒活性を阻害するために独特のアプローチを利用している。