TISP74 アクチベーター

一般的なTISP74活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TISP74の化学的活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、タンパク質の機能的活性化につながる様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼの直接活性化剤として機能し、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはTISP74をリン酸化して活性化する。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、TISP74を含む標的タンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化するキナーゼであり、その結果、TISP74が活性化される。細胞内へのカルシウムの流入は、TISP74を活性化するもう一つの経路である。カルシウムイオノフォアとして作用するイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼの活性化につながり、TISP74をリン酸化し活性化する。タプシガルギンとA23187もまた、細胞内カルシウムを上昇させるメカニズムで作用し、TISP74のリン酸化と活性化に至るキナーゼ活性化イベントのカスケードを引き起こす。

さらに、2-APBはカルシウムチャネルを調節し、TISP74をリン酸化するキナーゼの活性化につながるシグナル伝達経路に影響を与える。プロテインホスファターゼPP1およびPP2Aの強力な阻害剤であるオカダ酸は、TISP74の脱リン酸化を防ぎ、リン酸化状態を維持することで、TISP74を活性型に保つ。LY294002は、PI3Kの阻害剤として知られているが、TISP74をリン酸化し活性化する他のキナーゼの代償的活性化を引き起こす可能性がある。U0126はMEKを阻害するが、これもTISP74のリン酸化に関与するキナーゼの代償的活性化をもたらす可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することにより、代替キナーゼを活性化し、TISP74をリン酸化する。アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TISP74をリン酸化し活性化することができる。最後に、カリクリンAは、オカダ酸同様、リン酸化酵素を阻害し、TISP74の持続的なリン酸化と活性化をもたらす。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムで、タンパク質のリン酸化状態に直接影響を与えるキナーゼとホスファターゼの活性を調節することにより、TISP74の活性化に収束する。