TIP120A阻害剤

一般的なTIP120A阻害剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3、クルクミンCAS 458-37-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、VX-11e CAS 896720-20-0およびオーラノフィンCAS 34031-32-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TIP120A阻害剤は、TIP120A、Cullin-AssociatedおよびNeddylation-Dissociated 1を直接標的とするか、あるいは様々な細胞内メカニズムを通じて間接的にその機能に影響を与える多様な化学物質からなる。これらの阻害剤の主な作用機序は、TIP120AとCRL（cullin-RING ligases）との相互作用を阻害すること、あるいはネディレーション過程に影響を与えることである。MLN4924やPevonedistatのような阻害剤は、NEDD8活性化酵素を標的とすることで作用する。NEDD8活性化酵素は、CRLの活性化に不可欠なカリンのネディル化の重要なステップである。この酵素を阻害することにより、これらの化合物はCRLの活性化を阻害し、間接的にTIP120Aの機能を調節する。

その他の阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム経路や関連する細胞プロセスの異なる側面を標的とすることで作用する。ボルテゾミブやMG132といった化合物はプロテアソーム阻害剤であり、タンパク質の分解を阻害する。このプロセスはCRLによって制御されるため、間接的にTIP120Aの影響を受けることになる。クルクミンは特異的な阻害剤ではないが、ユビキチン・プロテアソーム系を含む複数の細胞経路に影響を及ぼすため、TIP120Aの機能に影響を及ぼす可能性がある。ポマリドミドやレナリドミドを含むサリドマイドとその誘導体はユビキチンリガーゼの活性を調節し、TIP120Aが監督するタンパク質分解経路において重要な役割を果たす。さらに、VX-11e、オーラノフィン、ソラフェニブ、ラパマイシンのように、異なるシグナル伝達経路や酵素を標的とする阻害剤もあるが、細胞内プロセスが相互に関連しているため、間接的にTIP120Aの機能に影響を与える可能性がある。VX-11eはERK阻害剤として、ユビキチン・プロテアソーム系と相互作用する可能性のあるシグナル伝達経路に影響を与える。オーラノフィンはチオレドキシン還元酵素を阻害し、TIP120Aによって制御されるプロセスを含む様々なプロセスに影響を及ぼす。ソラフェニブとラパマイシンは、それぞれキナーゼとmTORを標的とし、TIP120Aの制御的役割と交わる可能性のある細胞内シグナル伝達と成長過程を変化させる。