TIP120阻害剤

一般的なTIP120阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、ロイペプチン硫酸塩 CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5 に限定されるものではない。

TIP120の化学的阻害剤は、細胞内でのタンパク質の機能的活性に影響を与える様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。例えば、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、タンパク質の過剰アセチル化を引き起こす。タンパク質のアセチル化状態が変化すると、TIP120の制御因子をコードする遺伝子の発現が変化し、TIP120の機能状態が変化する。MG-132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、TIP120やその補因子を封じ込め、TIP120が正常な機能を発揮することを妨げる。同様に、リューペプチンやE-64のような阻害剤は、それぞれセリンプロテアーゼやシステインプロテアーゼを標的とし、その活性はTIP120を含むタンパク質複合体の安定化につながり、TIP120の機能を阻害する可能性がある。

ALLNやLactacystinのような追加の化学物質はプロテアソームを介したタンパク質の分解を阻害し、TIP120と相互作用するタンパク質の蓄積を引き起こし、TIP120の正常な制御の役割に影響を与える可能性がある。プロテアーゼ阻害剤であるアプロチニンやペプスタチンAは、TIP120と相互作用したり、TIP120を制御したりするタンパク質を安定化させ、その活性を阻害する。PI-1840はもう一つのセリンプロテアーゼ阻害剤で、タンパク質のターンオーバーと機能に変化をもたらし、間接的にTIP120の活性を低下させる。メタロプロテアーゼ阻害剤であるO-フェナントロリンは、TIP120の制御機能に不可欠なタンパク質間相互作用を維持し、活性を阻害する。最後に、Z-LLL-CHOはプロテアソーム阻害剤であり、制御タンパク質の蓄積を引き起こし、それがTIP120に結合してTIP120を阻害することで、TIP120の活性を細胞内で抑制する新たな経路を提供することができる。それぞれの阻害剤は、独自のメカニズムによってTIP120の機能状態を変化させ、細胞内での活性を抑制する。