TIN-Ag アクチベーター

一般的なTIN-Ag活性化剤には、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、亜鉛CAS 7440-66-6、オルソバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

TIN-Agの化学的活性化因子は、様々な分子機構を通してその活性を誘導することができる。例えば塩化カルシウムは、翻訳後修飾によってTIN-Agを切断し活性化する酵素であるメタロプロテアーゼの補因子として重要な役割を果たしている。同様に、硫酸亜鉛はTIN-Agの活性化に関連する金属酵素の構造的補因子として働く。オルトバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害することによってTIN-Agの活性化を促進し、TIN-Agが構成要素であるチロシンリン酸化経路の増強をもたらす。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはその後、cAMP依存性シグナル伝達過程の一部としてTIN-Agをリン酸化し、活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはTIN-Agと同じシグナル伝達経路内の基質をリン酸化し、TIN-Agの活性化につながる。

TIN-Agの活性は、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、TIN-Agをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化するイオノマイシンによっても調節される。AICARはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、エネルギー調節シグナル伝達経路の一部としてTIN-Agのリン酸化とそれに続く活性化を導くと考えられる。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、タンパク質をリン酸化状態に維持し、継続的なリン酸化によりTIN-Agの活性化につながると考えられる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを刺激し、このプロテインキナーゼはTIN-Agをリン酸化し、細胞ストレス応答の一部として活性化することができる。ジブチリル環状AMP（db-cAMP）は、細胞透過性のcAMPアナログとして、PKAを活性化し、cAMP経路内でTIN-Agをリン酸化して活性化する。過酸化水素は、酸化ストレス誘発性のシグナル伝達を通して、TIN-Agを基質とするキナーゼを活性化することができる。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンのような一酸化窒素供与体は、可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化を引き起こし、それによってcGMPレベルを上昇させ、TIN-Agをリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。