THSD7B アクチベーター

一般的なTHSD7B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、WntアゴニストCAS 853220-52-7、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、ロスコビチンCAS 186692-46-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

上皮成長因子(EGF)とインスリン様成長因子1(IGF-1)は、それぞれの受容体チロシンキナーゼに結合し、THSD7Bを含む遺伝子発現の調節につながるリン酸化のカスケードを引き起こす典型的な成長因子である。細胞内サイクリックAMP（cAMP）を上昇させることで知られるフォルスコリンは、遺伝子発現を制御する転写因子を含む広範な基質をリン酸化することができる、複数のシグナル伝達経路における極めて重要なキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、THSD7Bレベルに影響を及ぼす可能性がある。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、PKCは遺伝子発現の制御を含む様々な細胞プロセスにおいて重要な酵素ファミリーである。Wntアゴニスト1は、遺伝子の転写制御に不可欠なWntシグナル伝達経路を活性化し、THSD7Bの発現を誘導すると考えられる。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、cAMPを模倣してPKAを活性化することで、フォルスコリンと同様に作用し、THSD7Bが関与する転写様式に変化をもたらす可能性がある。

LY294002、U0126、SB431542、PD98059、およびSP600125は、特定のキナーゼまたはシグナル伝達経路に対する主要な阻害作用にもかかわらず、細胞内で複雑なフィードバックループと代償機構を引き起こし、THSD7Bを含む特定の遺伝子のアップレギュレーションをもたらす可能性がある。例えば、LY294002はPI3K阻害剤であり、Aktなどの下流のシグナル伝達経路に影響を与え、THSD7Bの活性に影響を与える可能性がある。U0126とPD98059は、遺伝子発現と細胞増殖の制御に関与するMAPK/ERK経路の重要なキナーゼであるMEKの阻害剤である。SB431542はTGF-βシグナルを阻害し、遺伝子発現と細胞分化に広範な影響を及ぼし、THSD7Bの発現に影響を与える可能性がある。SP600125は、ストレス応答シグナル伝達に関与するJNKを阻害し、遺伝子の転写プロファイルにも影響を与える可能性がある。