THA1 アクチベーター

一般的なTHA1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

THA1の化学的活性化剤は、主にリン酸化と機能的活性化につながるシグナル伝達経路と酵素を調節することにより、いくつかの細胞メカニズムを通じてその活性に影響を与えることができる。アデニルシクラーゼの強力な活性化因子であるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAが活性化すると、THA1を含む様々な基質がリン酸化され、活性が増強される。同様に、βアドレナリン作動薬として作用するイソプロテレノールと、Gタンパク質共役型受容体と相互作用するプロスタグランジンE2は、どちらもcAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらし、THA1のリン酸化と活性化をもたらす。

これと並行して、イオノマイシンやA23187のようなイオノフォアは細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させ、THA1をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することで細胞内カルシウムの増加に寄与し、小胞体へのカルシウムの貯留を防ぐため、THA1を標的とするキナーゼの活性化を促進する。ブリオスタチン1はプロテインキナーゼC（PKC）と相互作用することにより、ソトラスタウリンはPKCを阻害することにより、ともにPKCシグナル伝達経路に影響を及ぼし、THA1をリン酸化する代替キナーゼの代償的活性化につながる可能性がある。BAY 11-7082によるNF-κB経路の阻害もまた、THA1の活性化につながる同様の代償メカニズムを引き起こす可能性がある。さらに、グルコン酸カルシウムによる細胞外カルシウムの増加は、細胞内カルシウムレベルの上昇につながり、THA1を標的とするカルシウム応答性キナーゼの活性化にさらに寄与する可能性がある。最後に、ホスファチジン酸は脂質のセカンドメッセンジャーとして、mTORや関連キナーゼを活性化することができる。mTORや関連キナーゼは、THA1をリン酸化して活性化することもでき、脂質シグナル伝達とタンパク質活性化を統合する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路に対する異なる作用を通じて、THA1のリン酸化とそれに続く機能的活性化をもたらす。