TGase6阻害剤

一般的な TGase6 阻害剤には、塩酸ジスルフィラム（CAS 56-17-7）、FK-866（CAS 658084-64-1）、スクリプトエイド（CAS スクリプトエイド CAS 287383-59-9、2-メチルヘキサン CAS 591-76-4、THIP 塩酸塩 CAS 64603-91-4 などがある。

トランスグルタミナーゼ阻害剤、特にTGase6を標的とする阻害剤は、トランスグルタミナーゼ酵素の活性を調節する化合物の一種である。TGase6を含むトランスグルタミナーゼは、グルタミン残基とリジン残基の間のイソペプチド結合の形成を通して、タンパク質の翻訳後修飾に関与している。この架橋活性は、細胞シグナル伝達、アポトーシス、組織修復などの様々な生物学的プロセスにおいて極めて重要である。列挙した阻害剤は主にトランスグルタミナーゼの活性部位と相互作用することによって作用する。例えば、シスタミン、Z-DON、KCC-009のような化合物は、活性部位に直接結合することによって阻害作用を示し、それによって酵素がタンパク質基質と相互作用するのを妨げる。特にシスタミンは、活性部位のシステイン残基と混合ジスルフィドを形成し、これはトランスグルタミナーゼ阻害における特徴的なメカニズムである。ペプチド模倣阻害剤であるZ-DONは、酵素の天然基質の構造を模倣し、活性部位を効果的にブロックする。KCC-009の阻害メカニズムは、活性部位を標的としながらも完全には解明されていないが、酵素機能を著しく阻害することが知られている。

R283やNC9のような他の阻害剤は、酵素活性部位の主要アミノ酸と共有結合を形成する不可逆的阻害剤である。この永続的結合により酵素は不活性化される。競合的阻害剤であるT101は、活性部位への結合を天然基質と競合させるため、酵素が触媒機能を発揮するのを妨げる。VA4とGK921は、その正確なメカニズムは完全には解明されていないが、活性部位を標的とすることが知られており、酵素阻害においてこれらの重要な部位を阻害するという共通の戦略が強調されている。アルレスタチンやストレプトニグリンのような阻害剤の中には、トランスグルタミナーゼ阻害剤として開発されたわけではないが、これらの酵素に対して阻害効果を示すものもある。トランスグルタミナーゼ阻害におけるそれらの作用様式はあまり理解されておらず、間接的であったり、マルチターゲット効果を含んでいたりする。これらの阻害剤の化学構造と作用機序の多様性は、トランスグルタミナーゼを標的とすることの複雑さと、将来TGase6のような酵素に対してより特異的な阻害剤を開発する可能性を強調している。