TFIIIC35の化学的活性化因子は、タンパク質の活性化につながる生化学的事象のカスケードを開始することができる。塩化亜鉛と塩化マグネシウムは、TFIIIC35の構造とその一部を形成する転写複合体を安定化させ、適切なフォールディングとコンフォメーションを保証することによって、TFIIIC35に関与する。この安定化は、RNAポリメラーゼIIIの転写開始時にタンパク質の機能性を維持するのに役立つため、非常に重要である。同時に、フッ化ナトリウムのセリン/スレオニンホスファターゼに対する阻害作用は、TFIIIC35のリン酸化状態のアップレギュレーションをもたらす。同様に、塩化カリウムは、TFIIIC35の構造的完全性と転写に関与する他の分子との相互作用に不可欠なイオン環境を最適化することによって、このプロセスに貢献している。
TFIIIC35のさらなる活性化は、フォルスコリン、イオノマイシン、およびフォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸(PMA)の作用によって生じる。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、間接的にプロテインキナーゼAの活性化を引き起こし、TFIIIC35をリン酸化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、TFIIIC35をリン酸化の標的とするカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。プロテインキナーゼCの活性化におけるPMAの役割は、TFIIIC35の同様のリン酸化活性化につながる。AICARは、TFIIIC35をリン酸化し活性化するもう一つの酵素であるAMP活性化プロテインキナーゼの活性化を誘発する。逆に、カリクリンA、カンタリジン、オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することによってTFIIIC35を活性状態に維持し、タンパク質の脱リン酸化とそれに続く不活化を防ぐ。最後に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を促し、その結果、TFIIIC35をリン酸化して活性化し、RNAポリメラーゼIIIによる転写開始におけるその役割を強化することができる。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムによって、TFIIIC35が確実にリン酸化され、その結果活性化され、遺伝子発現におけるその重要な役割を促進する。
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