TFIIH p8 アクチベーター

一般的なTFIIH p8活性化剤としては、カフェインCAS 58-08-2、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2およびβ-ラパコンCAS 4707-32-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TFIIH p8アクチベーター化学クラスは、DNA修復および転写開始経路への影響を通じてTFIIH p8の活性を間接的に調節する化合物群を包含する。これらの化合物はTFIIH p8サブユニットに直接作用するわけではないが、TFIIH p8が関与する細胞メカニズムに影響を与える。例えば、カフェインはATMキナーゼとATRキナーゼを阻害することで、DNA損傷に応答して細胞周期の進行を一時停止させるリン酸化に関連したシグナル伝達を減少させることができる。ゲルダナマイシンや類似の化合物は、TFIIHの適切な組み立てと機能に不可欠なシャペロンタンパク質に影響を与え、複合体内でのTFIIH p8の役割に影響を与える可能性がある。

トリコスタチンAや5-アザシチジンのような化合物は、それぞれクロマチン動態やDNAメチル化パターンを変化させることで、TFIIH p8が活動するゲノム環境に影響を与える可能性がある。このようなクロマチン環境の変化は、TFIIH p8がDNAとどのように関わるかを変化させ、転写開始に関与する能力に影響を与える可能性がある。さらに、β-ラパコン、KU-55933、NU7441のようなDNA損傷応答修飾剤の利用は、DNA修復作業負荷とDNA修復装置の細胞内状況を変化させることによって、TFIIH p8の活性を調節する間接的なアプローチを示唆している。