TEX37 アクチベーター

一般的な TEX37 活性化剤には、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、フォルスコリン CAS 6657 5-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸 CAS 78111-17-8。

TEX37の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を介した活性調節に重要な役割を果たしている。例えば、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼCを阻害することが知られているが、この阻害はしばしばプロテインキナーゼA（PKA）の代償的活性化を引き起こす。PKAは、TEX37を含む標的タンパク質をリン酸化し、その活性を高める極めて重要な酵素である。もう一つの活性化物質であるフォルスコリンは、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルを直接上昇させる。cAMPレベルの上昇は、PKAを活性化するメカニズムとして確立されている。活性化されると、PKAは多数のタンパク質をリン酸化し、このリン酸化のカスケードがTEX37の活性化につながることが知られている。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオンの流入を促進し、カルシウムイオンはカルモジュリンに結合し、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはTEX37をリン酸化し、活性化することができる。

PMAもまた、プロテインキナーゼC（PKC）に関与し、TEX37のリン酸化とそれに続く活性化に至る連鎖反応を引き起こす化学物質である。対照的に、オカダ酸はプロテインホスファターゼを阻害することで、異なるアプローチをとる。この阻害によってタンパク質の脱リン酸化が妨げられ、TEX37のようなタンパク質はリン酸化されたまま、つまり活性化された状態が長く続くことになる。タプシガルギンは、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、小胞体のカルシウムATPアーゼを阻害することによって作用し、その結果、TEX37を標的として活性化できるカルシウム依存性キナーゼが活性化される。ジブチリルcAMPと8-Br-cAMPは、どちらもcAMPアナログであるが、PKAを活性化することで同様に機能し、TEX37のリン酸化につながる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化する。SAPKは、TEX37をリン酸化し活性化することができるもう一つのキナーゼ群である。カリクリンAは、岡田酸と同様、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、TEX37の活性化につながるリン酸化状態のタンパク質を維持する。最後に、スフィンゴシンはスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）に代謝され、その受容体を介して、TEX37のリン酸化と活性化を担う下流のキナーゼを活性化することができる。これらの化学物質はそれぞれ、TEX37の活性化に収束する独自のシグナル伝達イベントまたは一連のイベントを開始し、細胞環境内での適切な機能を確保する。