TDP1阻害剤

一般的なTDP1阻害剤には、リン酸クリンダマイシン（U-28508E）CAS 24729-96-2、トポテカンCAS 123948-87-8、カンプト ptothecin CAS 7689-03-4、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0、Olaparib CAS 763113-22-0。

この文脈におけるTDP1阻害剤は、DNA修復メカニズムとDNA損傷に対する細胞応答に影響を与えることで間接的にTDP1に作用する化学物質です。TDP1は、トポイソメラーゼ-DNA複合体が捕捉されたことによるDNA損傷の修復において重要な役割を果たしており、その機能はDNA損傷を検知し、これに対応する細胞のメカニズムと密接に関連しています。トポテカンおよびカンプトテシンはトポイソメラーゼI阻害剤であり、TDP1の関与を必要とするDNA損傷の発生率を高める可能性があります。トポイソメラーゼIを阻害することにより、これらの薬剤は間接的にTDP1の活性に対する基質負荷および要求を高めます。トポイソメラーゼII阻害剤であるエトポシドは、細胞内のDNA損傷の様相を変化させ、TDP1が関与する経路に影響を及ぼす可能性がある。

オラパリブやベリパリブなどのPARP阻害剤は、一本鎖DNA切断の修復に影響を及ぼす。これにより、複雑なDNA損傷シナリオの解決に間接的にTDP1の活性が必要となる可能性がある。VE-821やKU-55933などのATRおよびATM阻害剤は、DNA損傷に対する細胞応答を調節し、間接的にこれらの経路におけるTDP1の役割に影響を与えます。NU7441やWortmanninはDNA-PK阻害剤であり、DNA二本鎖切断の修復メカニズムに影響を与え、代替修復経路においてTDP1が関与する可能性もあります。ミリンは、DNA二本鎖切断の処理に関与するタンパク質であるMRE11に影響を与え、間接的にTDP1の活性を必要とする可能性がある。カフェインは、DNA損傷応答経路に幅広い影響を与えることで知られており、これらの経路に影響を与えることで間接的にTDP1の活性に影響を与える可能性がある。最後に、ヒドロキシ尿素は複製ストレスを誘発し、複製ストレス中に生じるDNA損傷の修復においてTDP1への依存度を高める可能性がある。