TCR C β阻害剤

一般的なTCR C β阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PP 2 CAS 172889-27-9、ダサチニブCAS 302962-49-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TCR Cβ阻害剤として知られる化学クラスは、T細胞受容体シグナル伝達カスケードのさまざまな構成要素に間接的に干渉する一連の化合物を含んでいます。これらの阻害効果は、抗原認識後のT細胞の完全な活性化に必要な特定のキナーゼ、ホスファターゼ、およびその他のシグナル伝達分子を調節することによって達成されます。

これらの阻害剤の主な標的には、チロシンキナーゼ、カルシニューリン、mTOR、MEK、JNK、p38 MAPキナーゼ、PI3K、およびNF-κBのような転写因子などのシグナル伝達中間体が含まれます。TCR Cβ阻害剤は、免疫フィリンと相互作用して複合体を形成し、カルシニューリンを阻害します。カルシニューリンは、活性化T細胞の核因子（NFAT）の脱リン酸化に重要なホスファターゼであり、IL-2やその他のサイトカインの転写に不可欠です。対照的に、マクロライドのラパマイシンは、mTORを特異的に標的とするFKBP12との複合体を形成します。mTORは細胞周期の進行と増殖に重要なキナーゼです。この細胞周期の中断は、TCRによる活性化後のT細胞のクローン増殖に影響を与えます。

TCR Cβ阻害剤は、TCRの結合後に最初に活性化されるシグナル伝達分子の一つであり、複数の下流シグナル伝達経路を開始する責任を持つSrcファミリーキナーゼを標的とします。したがって、Srcキナーゼの阻害は、T細胞の活性化に必要な一連のイベントを防ぐことができます。同様に、これらの阻害剤は下流でERKの活性化を防ぎます。ERKは、TCRから核へのシグナルを伝達する上で重要な役割を果たし、T細胞の活性化、分化、および生存に影響を与えます。さらに、JNKおよびp38 MAPキナーゼ経路は、それぞれTCR Cβ阻害剤によって阻害される可能性があり、異なるサブセットのサイトカインの生成に重要であり、T細胞の分化に関与しています。これらのキナーゼを阻害することにより、化学物質はT細胞が抗原刺激に適切に応答する能力を損なう可能性があります。

要するに、TCR Cβ阻害剤の化学クラスは、シグナル伝達のさまざまなポイントでTCR関連のシグナル伝達経路を阻害する多様な化合物群を含んでいます。これらの阻害剤は、TCR複合体からのシグナルを中継し増幅するさまざまな酵素やシグナル伝達分子に作用し、最終的にはT細胞活性化の機能的結果に影響を与えます。