TCP-1 ε阻害剤

一般的な TCP-1 ε 阻害剤には、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、ラジシコール CAS 12772-57-5、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、ピューロマイシン二塩酸塩 CAS 58-58-2、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6 などがあるが、これらに限定されない。

TCP-1ε阻害剤は、ATP加水分解に伴うタンパク質のフォールディングに関与する分子シャペロンであるCCT5の活性を間接的に調節する様々な化学物質で構成されている。これらの化学物質の中には、CCT5の機能を直接的あるいは間接的に必要とする細胞内プロセスを標的とすることで、CCT5の活性を調節するものもある。例えば、Hsp90阻害剤であるGeldanamycinとRadicicolは、タンパク質の折り畳みにおけるHsp90とCCT5の協力を損なう。このようにCCT5の機能を間接的に阻害することは、Hsp90の活性が変化するとCCT5にも下流で影響が及ぶことを示唆している。CCT5を間接的に阻害するもう一つのアプローチは、タンパク質合成を調節することであり、これは本来、新生ポリペプチドのシャペロンとしてのCCT5の役割に影響を与える。シクロヘキシミドとピューロマイシンは、それぞれ翻訳ステップを妨害し、翻訳中の早期鎖終結を引き起こすことによってタンパク質合成を阻害し、新生ポリペプチドの負荷を減らし、間接的にCCT5の需要を減らす。

残りの分子、M-CPP、Rauwolscine、U0126、SB203580、PD98059、Wortmanninは、CCT5を制御すると思われる細胞内シグナル伝達経路の調節を通して作用する。M-CPPとRauwolscineは、それぞれセロトニン作動性系とアドレナリン作動性系に作用し、cAMPレベルの変化をもたらし、CCT5を制御するcAMP依存性経路に影響を及ぼす可能性がある。U0126、SB203580、PD98059は、MAPK経路の異なる構成要素の阻害剤であるため、これらの経路に依存している可能性のあるCCT5のアップレギュレーションを阻害することができる。要するに、TCP-1ε阻害剤として分類される化学物質は、シャペロンそのものを直接阻害するものではない。その代わりに、複数の経路を経由して間接的に阻害効果を発揮する。ある化学物質はCCT5の協同パートナーをターゲットにし、他の化学物質はCCT5の需要を伴うプロセスを調節し、他の化学物質はCCT5の発現と活性を制御する細胞内シグナル伝達経路に影響を与える。これらのメカニズムを理解することで、CCT5の細胞内での役割に関する洞察を得ることができ、これらの化学物質が細胞機能に及ぼすより広範な影響の解明に役立つ。