TCL-1B5 アクチベーター

一般的なTCL-1B5活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離 酸 CAS 56092-81-0、Thapsigargin CAS 67526-95-8、ジブチルアデノシンシクロフォスフェートカルシウム CAS 362-74-3。

TCL-1B5アクチベーターは、様々な細胞経路を介してTCL-1B5の機能活性を間接的に刺激する多様な化合物のセットである。フォルスコリンやイソプロテレノールのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで効果を発揮し、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは、TCL-1B5やそのシグナル伝達カスケード内のタンパク質を含む可能性のある様々な基質をリン酸化し、それによってTCL-1B5の機能活性を高める。同様に、ジブチリルcAMP（db-cAMP）はcAMPアナログとして機能し、PKAを直接活性化するので、TCL-1B5の活性に影響を与える可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とイオノマイシンは、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、細胞内カルシウムレベルを上昇させる。このPKCの活性化あるいはカルシウムの放出は、TCL-1B5と相互作用するタンパク質のリン酸化と活性化につながり、細胞内でのその役割を強める。タプシガルギンはまた、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、TCL-1B5の機能を高める可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

一方、LY294002やWortmanninのような化学的阻害剤は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を選択的に阻害するので、TCL-1B5を活性化したり、その活性を増強したりする経路に有利に細胞内シグナル伝達をシフトさせる可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）はキナーゼ阻害剤として、競合するリン酸化事象を減少させ、それによって間接的にTCL-1B5の活性を促進する可能性がある。アニソマイシンとスタウロスポリンは、それぞれストレス活性化プロテインキナーゼに対する作用と幅広いキナーゼ阻害作用により、TCL-1B5のシグナル伝達ネットワークの一部であるタンパク質のリン酸化状態を変化させ、その活性を高める可能性がある。最後に、カリキュリンAは、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、TCL-1B5と関連するタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、TCL-1B5を活性化状態に維持すると考えられる。これらの活性化因子は、リン酸化と二次メッセンジャー系の調節を通して、TCL-1B5の発現を直接増加させることなく、またタンパク質自体を直接活性化することなく、TCL-1B5の機能的活性を増強する。