TCIRG1 アクチベーター

一般的なTCIRG1活性化剤には、ゾレドロン酸無水物CAS 118072-93-8、アセタゾラミドCAS 59-66-5、クロロキンCAS 54-05-7、ピリドキサール-5-リン酸CAS 54-47-7、β-エストラジオールCAS 50-28-2などがあるが、これらに限定されない。

TCIRG1活性化因子には、いくつかの細胞メカニズムを通してTCIRG1の機能的活性を間接的に促進する様々な化合物が含まれる。ゾレドロン酸やカルシトニンは、破骨細胞を介した骨吸収を阻害することにより、TCIRG1の代償的なアップレギュレーションを引き起こし、間接的にプロトン輸送機能を高めると考えられる。同様に、コンカナマイシンAやバフィロマイシンA1によるV-ATPaseの阻害は、酸性化を維持しようとしてTCIRG1の発現を増加させる細胞応答を引き起こす可能性がある。アセタゾラミドのような炭酸脱水酵素阻害剤の投与は、プロトンの利用可能性を低下させるので、細胞内酸性化の低下を補うためにTCIRG1の発現を増加させる可能性がある。クロロキンの酸性小胞への蓄積はpHを緩衝化し、TCIRG1活性の代償的上昇を誘導する可能性もある。

さらに、ピリドキサールリン酸は、プロトン輸送の基質の利用可能性を増加させることによって、間接的にTCIRG1の役割を高める可能性がある。一方、破骨細胞の生存と活性に影響を与えるエストラジオールや副甲状腺ホルモンなどのホルモンは、TCIRG1の機能に対する要求を調節する可能性がある。破骨細胞の形成と分化をそれぞれ促進するプロスタグランジンE2とビタミンD3は、効果的な骨吸収においてTCIRG1の機能要求を高めると考えられている。最後に、選択的カテプシンK阻害剤であるオダナカティブは、破骨細胞の再吸収のバランスをTCIRG1に依存した酸性化機構にシフトさせる可能性がある。これらの活性化因子は、細胞や分子の経路に複雑な影響を及ぼすことにより、タンパク質の発現や活性を直接増加させることなく、破骨細胞の機能に不可欠なTCIRG1を介した酸性化を促進する。