TAFA1阻害剤

一般的なTAFA1阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TAFA1の化学的阻害剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的として機能阻害を達成する。例えば、PD 98059とU0126は、それぞれMAPK/ERKキナーゼとMEK1/2に対して高い選択性を示す。これらのキナーゼを阻害することにより、ERKのリン酸化とそれに続く活性化が抑制され、これはTAFA1の機能と関連するMAPK経路の重要なステップである。PD98059とU0126によるこの経路の阻害は、通常TAFA1に到達する活性化シグナルを確実に減少させ、その機能阻害につながる。同様に、SB203580とSP600125は、MAPK経路内の他のキナーゼ、すなわちp38とJNKを標的とする。SB203580とSP600125によるこれらのキナーゼの阻害は、そうでなければTAFA1の活性化または制御に寄与しうる付加的なシグナル伝達経路を破壊し、それによってその機能を阻害する。

一方、LY294002とWortmanninは、PI3K/Akt経路を標的とすることで阻害効果を発揮する。これらの作用は、TAFA1の機能に重要であると仮定されているこの経路を介した適切なシグナル伝達を妨げる。ここでの阻害は、細胞内シグナル伝達の障害によるTAFA1の活性低下につながる。ラパマイシンは、もう一つの主要なシグナル伝達経路の重要な構成要素であるmTORを標的とすることで阻害作用を発揮し、その阻害はTAFA1が関与している可能性のある下流のプロセスに影響を及ぼす可能性がある。ブレフェルジンAは、ADPリボシル化因子を標的とすることでタンパク質の輸送を阻害し、間接的にTAFA1の局在の誤りとそれに続く機能阻害につながる可能性がある。TAFA1の適切な局在化はその機能にとって必須であり、その輸送が阻害されるとその活性が阻害される。PKCを標的とするGo6976やGF109203Xのような阻害剤は、TAFA1を制御するシグナル伝達経路に関与する基質のリン酸化を阻害し、それによってその活性を阻害する。Y-27632とダサチニブは、それぞれROCKとSrcファミリーキナーゼを阻害することで同様の働きをする。これらの作用は、TAFA1の活性を制御しうるプロセスである細胞骨格の配置の変化やキナーゼシグナル伝達経路の阻害につながり、その結果、TAFA1の機能阻害につながる。