T2R8阻害剤

一般的なT2R8阻害剤としては、Genistein CAS 446-72-0、Quinidine CAS 56-54-2、Lidocaine CAS 137-58-6、ホップ（Humulus lupulus）由来のXanthohumol CAS 6754-58-1、Brefeldin A CAS 20350-15-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

T2R8の化学的阻害剤には、この苦味受容体の機能的活性を阻害する様々な化合物が含まれる。例えば、テトラエチルアンモニウムは、味覚受容体細胞の脱分極を阻害することができる。この脱分極は、T2R8が苦味化合物によって活性化された際に下流のシグナル伝達を引き起こすために重要なステップである。脱分極が阻害されると、通常はT2R8の活性化によって生じるシグナル伝達カスケードが中断され、タンパク質の機能が効果的に阻害される。同様に、キニジンやリドカインは、感覚細胞における活動電位の発生と伝播に不可欠な電位依存性イオンチャネルを阻害することができる。これらの電気シグナルを阻害することによって、苦味物質の存在を伝えるT2R8の能力が弱まるのである。

他の化学物質は、T2R8の活性に関連するシグナル伝達経路を妨害することによって作用する。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、T2R8の下流にあるタンパク質のリン酸化を阻害し、T2R8が関与するシグナルの伝達を阻害することができる。メトクラミンのムスカリン受容体に対する拮抗作用は、アセチルコリンシグナル伝達を修飾し、T2R8の活性化によって伝播される作用を間接的に抑制する可能性がある。XanthohumolはNF-kBシグナル伝達を抑制することができ、そうでなければ苦味刺激に対する味覚受容体細胞の反応性を増幅し、それによってT2R8の機能的反応を低下させる可能性がある。Brefeldin Aは、細胞内のタンパク質輸送を撹乱し、細胞表面に存在するT2R8受容体の数を減少させ、苦味化合物を検出する能力を低下させる可能性がある。カルベノキソロンは味蕾内の細胞間情報伝達を混乱させ、T2R8が役割を果たす苦味に対する協調的な反応を低下させる可能性がある。ミコナゾールとケトコナゾールは、それぞれ細胞膜の性質と調節化合物の合成を変化させる可能性があり、その結果、T2R8のリガンドに対する感受性が低下する可能性がある。プロベネシドは苦味化合物のクリアランスを低下させる可能性があり、長期間の曝露によりT2R8が脱感作される可能性がある。最後に、オメプラゾールは腸内のpHを変化させ、味覚受容体に到達する苦味化合物のプロフィールを変化させることにより、間接的にT2R8の機能活性に影響を及ぼす可能性がある。