T-type calcium channel α1H アクチベーター

一般的なT型カルシウムチャネルα1H活性化剤には、ミベフラジル二塩酸塩（CAS 116666-63-8）、ニッケル（II）塩化物（CAS 7718-54-9）、エトスクシミド ide CAS 77-67-8、アミロライド・塩酸塩 CAS 2016-88-8、NNC 55-0396 CAS 357400-13-6。

T型カルシウムチャネルα1H活性化剤には、抑制作用が解除された後のリバウンド機構により、チャネルの機能活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。MibefradilとEthosuximideはT型カルシウムチャネルの選択的遮断薬であり、遮断が解除されると間接的な活性化作用が観察され、脱分極に反応してチャネル開口傾向が増大する。同様に、塩化ニッケルや塩化カドミウムはチャネルを一過性に遮断し、その後に除去するとT型カルシウムチャネルα1H活性が一時的に増強される。この阻害後のリバウンドは、NNC 55-0396やKurtoxinに見られるように、これらの活性化剤に共通するテーマであり、阻害作用が解除された後、チャネル活性の短期的な増加を促進する。TTCC遮断薬、硫酸亜鉛、およびベンゾチアズT型カルシウムチャネルα1H活性化剤の洗い流しは、リバウンド活性化として知られるメカニズムを通して、チャネルの機能的活性を間接的に増大させるユニークな化合物群である。このプロセスでは、チャネルが一過性に遮断され、遮断が解除されると活性が増強される。選択的T型カルシウムチャネル遮断薬であるミベフラジルは、遮断解除後の脱分極による活性化に対してT型カルシウムチャネルα1Hの感受性を間接的に亢進させ、チャネル活性の一過性の亢進をもたらす。同様に、もう一つのT型カルシウムチャネル遮断薬であるエトスクシミドも、投与を中止するとリバウンド効果を引き起こし、その後の脱分極に対するチャネルの感受性を高めることにより、T型カルシウムチャネルα1Hの活性を増強する。同じ概念は塩化ニッケルや塩化カドミウムにも当てはまり、これらはチャネルから結合を解除した後、チャネルを開きやすい状態に残し、チャネルの活性を高める。

このリバウンド効果をさらに例証するものとして、NNC 55-0396やKurtoxinのような化合物があり、これらはT型カルシウムチャネルα1Hから解離すると、チャネルが開きやすくなるため、チャネルの活性が短期的に上昇しやすくなる。様々なT型カルシウムチャネル遮断薬が除去されるTTCC遮断薬のウォッシュアウトという一般的な現象は、遮断薬の除去後にチャネルが活性化刺激に対する感受性の増加を示すことから、T型カルシウムチャネルα1Hの活性を一過性に亢進させる可能性がある。エフォニジピンとベラパミルは、初期には阻害剤として作用するが、除去されるとリバウンド機序によりT型カルシウムチャネルα1Hの活性化に寄与する。最後に、ベンゾチアゼピン誘導体は、その阻害作用が解除されると、チャネル活性の一時的な上昇をもたらし、これらの活性化剤がT型カルシウムチャネルα1Hの機能を間接的に亢進させるために、多様でありながら統一された作用様式を採用していることを示す。