SWAP-70阻害剤

一般的なSWAP-70阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、Sorafenib CAS 284461-73-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SWAP70阻害剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞骨格の要素、特にアクチン動態に関与する要素に作用することで、SWAP70の機能を調節することができる化合物のコレクションを包含する。列挙した阻害剤はSWAP70に直接結合するわけではないが、SWAP70が作用する細胞内状況を変化させることにより、その活性に影響を与える。例えば、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ活性を破壊する。これは細胞の生存と移動に影響を与えるシグナル伝達ネットワークの極めて重要なノードである。PI3Kの阻害は、下流のAKTシグナル伝達カスケードを変化させ、SWAP70がその一部であることが知られているアクチンの再編成過程に結果的に影響を及ぼす。同様に、MEK阻害剤PD98059とp38 MAPK阻害剤SB203580は、ストレスや炎症に対する細胞応答を制御するのに重要なマイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路に影響を与え、その結果、これらの経路におけるSWAP70の役割に間接的に影響を与える。

アクチン細胞骨格は細胞の構造と運動の重要な構成要素であり、この動的構造を制御するSWAP70の役割は、列挙した阻害剤によって調節されうる複数の制御経路の結節点に位置している。Cytochalasin DとLatrunculin Aはアクチンフィラメントの重合を破壊し、BlebbistatinとJasplakinolideはそれぞれミオシンに作用してアクチンフィラメントを安定化する。ML141やNSC23766のような他の阻害剤は、Cdc42やRac1のような小さなGTPaseを標的としている。これらのGTPaseはSWAP70と相互作用することが知られており、アクチン重合や細胞形態の重要な制御因子である。これらのGTPaseを調節することにより、これらの阻害剤はSWAP70の制御に寄与する上流のシグナル伝達に影響を与えることができる。さらに、Arp2/3複合体阻害剤であるCK-666は、重要なアクチン核形成中心を標的とすることで、より広範なアクチンネットワーク構造を変化させ、アクチンフィラメントの分岐と組織化におけるSWAP70の活性を変化させる可能性があるというユニークなアプローチを提供する。これらの阻害剤を総合すると、SWAP70の機能を調節するための多面的なアプローチとなり、細胞のシグナル伝達経路と構造経路への統合を利用して、その活性を調節することができる。