Svs1 アクチベーター

一般的なSvs1活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

Svs1の化学的活性化因子は、このタンパク質のリン酸化と活性化に収束する複数のシグナル伝達カスケードを開始することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、このPKCがSvs1をリン酸化して活性化する。同様に、フォルスコリンとイソプロテレノールは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Svs1をリン酸化して活性化することができる。細胞内カルシウム濃度の上昇は、Svs1が活性化されるもう一つの経路である。イオノマイシンはカルシウムレベルを上昇させ、Svs1をリン酸化するカルシウム感受性キナーゼを活性化する。同様に、タプシガルギンも細胞質カルシウムレベルを上昇させ、同様のカルシウム応答性経路に関与して、リン酸化を介してSvs1を活性化することができる。

これらの直接的なキナーゼ活性化剤に加えて、脱リン酸化過程を阻害することによってSvs1を活性状態に維持できる化学物質がある。例えばオカダ酸やカリクリンAは、それぞれタンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aを阻害する。この阻害作用によってSvs1の脱リン酸化が阻害され、実質的にSvs1が持続的に活性化された状態に保たれる。さらに、エピネフリンはアドレナリン受容体に結合することで、cAMPレベルを上昇させるシグナル伝達カスケードを開始し、PKAの活性化につながり、このPKAがSvs1をリン酸化し活性化する。アニソマイシンは、Svs1に作用するストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、Svs1のリン酸化と活性化を誘導する。ジブチリル-cAMPや8-Br-cAMPなどのcAMPアナログも、PKAを活性化することで同様に機能し、Svs1をリン酸化して活性化する。最後に、H-89は、PKA活性が調節不全である特定の条件下で、PKA活性を正常化し、Svs1の適切なリン酸化と活性化を促進することができる。これらの化学的活性化剤は、異なるキナーゼやホスファターゼに特異的に作用することで、リン酸化によるSvs1の活性化を確実にすることができる。