Supt4h1 アクチベーター

一般的なSupt4h1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Supt4h1の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその影響を及ぼし、転写伸長に関与するこのタンパク質の機能的活性化を確実にする。よく知られたジテルペンであるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されると、PKAはSupt4h1をリン酸化し、転写機構におけるその機能的役割を高める。同様に、細胞透過性cAMPアナログである8-Bromo-cAMPとDibutyryl-cAMPは、上流のレセプターをバイパスして直接PKAに関与し、Supt4h1のリン酸化とその後の活性化につながる。さらに、イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、Supt4h1をリン酸化してその活性を刺激することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子として作用し、Supt4h1をリン酸化し、その結果、転写装置との相互作用が増強される可能性がある。

他の活性化因子は、Supt4h1のリン酸化状態を間接的に調節することによって働く。例えば、オカダ酸やカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、Supt4h1を含む細胞タンパク質のリン酸化を正味増加させ、Supt4h1の活性状態を促進する。アニソマイシンは、MAPキナーゼ経路を活性化することにより、間接的にSupt4h1のリン酸化と活性化を引き起こす。やや間接的ではあるが重要な方法として、フシコシンはSupt4h1の活性化を増幅することができる。14-3-3タンパク質とその結合パートナーとの相互作用を安定化させることによって、フシコシンはSupt4h1の活性化に寄与するタンパク質複合体の形成を促進する可能性がある。さらに、イオンチャネルを調節する能力を持つスペルミンは、翻訳後修飾を介してSupt4h1の活性化に至る細胞内シグナル伝達カスケードに影響を与える可能性がある。PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、最終的にSupt4h1の活性化につながる代償経路を逆説的に活性化する可能性がある。最後に、プロテアソーム阻害剤であるMG132は、Supt4h1をリン酸化するタンパク質の蓄積を引き起こし、細胞内での活性を高める。これらの化学物質はそれぞれ異なるメカニズムにより、Supt4h1の活性化を確実にし、転写調節におけるSupt4h1の役割に影響を与える。