SULT2A2 活性化剤は主に間接的な薬剤であり、酵素の発現やその機能に必要 な生化学的条件を調節することにより、酵素の活性を促進する。これらの化合物は様々な細胞経路と相互作用し、酵素に必要な補酵素や基質を確保したり、SULT2A2をコードする遺伝子の転写を刺激したりする。例えばATPは、SULT2A2が触媒するスルホン化反応に必要な供与体分子であるPAPSの生成に不可欠である。したがって、十分な量のATPは、この補因子の供給を維持することによって、酵素の活性を支えることができる。
ゲノムレベルでは、フェノバルビタールやリファンピシンのような化合物は、解毒関連遺伝子の転写を促進する核内受容体を活性化することによって、SULT2A2を含む肝酵素の発現を誘導することができる。同様に、デキサメタゾンやレチノイン酸も、それぞれの受容体を介した経路を通じて遺伝子発現を調節することができる。対照的に、5-アザシチジンはDNAを脱メチル化し、SULT2A2の発現を上昇させる可能性がある。
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