SRRT (Serrate)阻害剤

一般的なARS2阻害剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS133407-82-6、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9およびXAV939 CAS 284028-89-3が挙げられるが、これらに限定されない。

セレート（SRRT）は、進化的に保存された細胞間コミュニケーションシステムであるノッチシグナル伝達経路において重要な役割を果たす膜貫通タンパク質として広く認識されています。SRRTはノッチ受容体のリガンドとして機能し、細胞間の相互作用を促進し、多岐にわたる細胞の意思決定を制御します。構造的には、SRRTはEGF様リピートと受容体結合に重要なDSLモチーフを特徴とする細胞外ドメインを持つDelta/Serrate/LAG-2（DSL）ファミリーのタンパク質に属します。ノッチ受容体に結合すると、SRRTは一連のプロテアーゼ切断を引き起こし、最終的にノッチ細胞内ドメイン（NICD）の放出に至ります。NICDは核内に移行し、転写活性化複合体を形成して、細胞運命の決定、増殖、および分化を調節する標的遺伝子の発現を調整します。

SRRT（セレート）阻害剤は、ノッチシグナル伝達経路内でSRRTの活性を調節するために設計された小分子群を指します。これらの阻害剤はさまざまなメカニズムで作用し、一部は直接SRRTを標的とし、他は経路の下流成分や調節因子に影響を与えます。代表的な例として、DAPT（N-[N-(3,5-ジフルオロフェナセチル)-L-アラニル]-S-フェニルグリシンt-ブチルエステル）が挙げられます。これは、セレートを含むノッチ受容体の切断を介してSRRTに間接的に影響を与える、よく知られたγ-セクレターゼ阻害剤です。この重要なプロテアーゼ切断を妨げることで、DAPTはSRRTによって媒介されるノッチシグナルの伝達を効果的に停止させ、重要な細胞プロセスを調節します。さらに、PI3K、MAPK/ERK、またはHDACを阻害する他の分子も、ノッチシグナル伝達と相互作用する経路を標的とすることでSRRTの機能に間接的に影響を与え、SRRTを介した細胞の意思決定の複雑な調節に寄与します。