SRRM5 アクチベーター

一般的なSRRM5活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SRRM5の化学的活性化剤は、このタンパク質のリン酸化状態や活性に影響を与える様々なメカニズムを用いている。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、細胞内シグナル伝達における重要な二次メッセンジャーであるカルシウムイオンの細胞内濃度を上昇させることによって機能する。カルシウム濃度の上昇は、SRRM5をリン酸化することで知られるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、その活性を調節する。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、やはりSRRM5を標的とするキナーゼを活性化させる。対照的に、フォルスコリンとジブチリルcAMPは、細胞内cAMPを上昇させることによって作用し、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAはSRRM5を直接リン酸化し、そのコンフォメーションと機能を変化させる。

ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）や4-ホルボール12,13-ジデカン酸などの化合物は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。このキナーゼはSRRM5のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化し、その活性化状態に影響を与える。プロテインホスファターゼの阻害も重要な役割を果たしている。オカダ酸とカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害する。これらのホスファターゼが阻害されると、SRRM5の脱リン酸化が阻害され、リン酸化された活性状態が維持される。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、SRRM5をリン酸化して活性化する可能性がある。最後に、シクロスポリンAによるカルシニューリンの阻害は、カルシニューリン経路のタンパク質の脱リン酸化を防ぐことにより、間接的にSRRM5のリン酸化を維持する。これらの化学物質はそれぞれ独自の作用機序によって、SRRM5のリン酸化状態と活性を調節するという共通のエンドポイントに収束する。