SPT4 アクチベーター

一般的なSPT4活性化剤としては、(+/-)-JQ1、ベツリン酸CAS 472-15-1、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチンCAS 23109-05-9およびフラボピリドール塩酸塩CAS 131740-09-5が挙げられるが、これらに限定されない。

SPT4活性化剤は、真核生物ではDSIF複合体としても知られ、転写伸長制御に関与するSpt4/Spt5複合体の一部を形成するタンパク質であるSPT4の活性を調節する一群の化学物質である。この複合体におけるSPT4の機能は、RNAポリメラーゼIIによる転写の適切な伸長段階にとって極めて重要であり、ポリメラーゼがDNA鋳型上で一時停止するのを防ぐ働きをする。SPT4の活性化因子は、このタンパク質に結合し、RNAポリメラーゼIIやSpt5との相互作用を増強するような構造変化を誘導することによって直接的に効果を発揮することもあれば、SPT4の発現レベルやその機能に影響を与える翻訳後修飾を調節することによって間接的に作用することもある。

直接活性化因子はSPT4の特定のドメインと相互作用し、Spt4/Spt5複合体を安定化させ、そのプロセシング機能を促進する。これには、SPT4とRNAポリメラーゼIIとの親和性を高めるか、あるいはポリメラーゼがDNAに沿って進行するのを助ける付加的因子のリクルートを促進することが関与している可能性がある。このような化合物はまた、天然に存在するSpt4/Spt5複合体のリガンドや基質を模倣し、より強固な結合とより効率的な転写伸長を促進するかもしれない。間接活性化剤は、SPT4遺伝子の転写や翻訳を制御する細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、SPT4タンパク質の産生を増加させる。また、SPT4の分解につながる経路を阻害したり、SPT4のターンオーバーを制御する他のタンパク質との相互作用を修飾することによって、SPT4の安定性に影響を与えることもある。さらに、SPT4と相互作用する転写装置内の他の因子を調節することで、SPT4の活性を間接的に高めることができる。