SPRYD4阻害剤

一般的なSPRYD4阻害剤には、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90 -1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

SPRYD4の化学的阻害剤には、SPRYD4の機能的活性化につながるシグナル伝達経路に関与する様々なキナーゼや酵素を標的とする様々な化合物が含まれる。Staurosporineは広範なプロテインキナーゼ阻害剤であり、これらのキナーゼを阻害することにより、SPRYD4のリン酸化とそれに続く活性化を阻止する。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、潜在的にSPRYD4を含む多くのタンパク質のリン酸化を担うプロテインキナーゼCを標的とする。このキナーゼを阻害することにより、Bisindolylmaleimide IはSPRYD4のリン酸化と活性を低下させることができる。別の阻害剤であるH-89は、様々なタンパク質をリン酸化することで知られるプロテインキナーゼAを標的としており、SPRYD4のリン酸化状態と活性に直接関与している可能性がある。

LY294002やWortmanninのような阻害剤は、SPRYD4の活性化につながるいくつかのシグナル伝達経路の上流制御因子であるPI3Kを特異的に標的とする。PI3K活性を阻害することにより、これらの阻害剤はSPRYD4を含む下流の標的のリン酸化と活性化を抑えることができる。PD98059とU0126は、SPRYD4のリン酸化と活性化につながるシグナル伝達カスケードであるMAPK/ERK経路に関与するMEK1/2に対する選択的阻害剤である。MEKを阻害することにより、これらの化合物はMAPK/ERK経路の活性化を低下させ、それによってSPRYD4の活性を低下させることができる。SB203580は、SPRYD4の活性化にも関与する可能性のあるp38 MAPキナーゼを特異的に阻害する。SP600125は、JNKを阻害する。JNKは、SPRYD4をリン酸化し、SPRYD4の活性を上昇させるもう一つのキナーゼである。JNKを阻害することにより、SP600125はSPRYD4の活性を低下させることができる。ラパマイシンは、SPRYD4の活性化につながる経路を制御しうるmTORを阻害する。Y-27632はROCKを阻害し、SPRYD4の活性化につながる細胞過程に影響を与える可能性がある。最後に、ゲフィチニブは、SPRYD4の活性化状態を制御しうるシグナル伝達カスケードの一部であるEGFRチロシンキナーゼを標的とする。EGFRチロシンキナーゼ活性を阻害することにより、ゲフィチニブは、SPRYD4の活性化をもたらすであろう下流のシグナル伝達を減少させることができる。