SPRED3阻害剤

一般的なSPRED3阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

SPRED3の化学的阻害剤は、SPRED3が関与するシグナル伝達経路の異なる構成要素を標的として作用する。PD98059とU0126はどちらもMEKの選択的阻害剤であり、SPRED3によって負に制御されるRas/Raf/ERK経路においてERKの上流で機能するキナーゼである。ERKのリン酸化と活性化を阻止することによって、これらの阻害剤はSPRED3による経路の制御効果を減少させる可能性がある。LY294002とWortmanninは、Ras/Raf/ERK経路と相互作用することが知られているAkt経路の主要なプレーヤーであるPI3Kの阻害剤である。したがって、これらの化学物質によるPI3Kの阻害は、SPRED3による制御に寄与する下流のシグナルを減少させる可能性がある。ラパマイシンは、PI3K/Aktシグナルの下流エフェクターであるmTORを阻害することによって、間接的にERK経路内の活性を抑制し、それによってSPRED3の機能を阻害することもできる。

さらに、SB203580とBIRB 796は、ERK経路の動態に影響を与えるもう一つのMAPキナーゼ経路であるp38 MAPキナーゼの阻害剤である。これらの作用により、シグナル伝達カスケードに変化をもたらし、SPRED3の機能阻害をもたらす可能性がある。JNKを阻害するSP600125もまた、ERK経路を介したシグナル伝達を減少させ、それによってSPRED3を阻害することができる。MEKの選択的阻害剤であるSL327とPD0325901は、ERKの活性化を阻害し、SPRED3がこの経路に及ぼす調節作用をさらに阻害する。最後に、ソラフェニブとスニチニブは、VEGFRやPDGFR、Raf-1やBRAFのようなセリン／スレオニンキナーゼなど、複数のチロシンプロテインキナーゼを標的とする。これらのキナーゼの活性を抑制することによって、これらの阻害剤はRas/Raf/ERK経路の活性をダウンレギュレートすることができ、SPRED3がこの経路内で果たしている制御的役割を機能的に阻害することにつながる。