SPPL3阻害剤

一般的なSPPL3阻害剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、L-685,458 CAS 292632-98-5、Semagacestat CAS 425386-60-3、BMS-708163 CAS 1146699-66-2およびRO-4929097 CAS 847925-91-1が挙げられるが、これらに限定されない。

SPPL3阻害剤には、膜内切断プロテアーゼの一つであるシグナルペプチドペプチダーゼ様3（SPPL3）タンパク質のタンパク質分解活性を標的とする様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は通常、SPPL3の活性部位を直接ブロックするか、あるいは天然の基質と競合することによって機能し、それによってII型膜タンパク質の切断を阻止する。例えば、LY-374973、DAPT、L-685,458、Semagacestatはγセクレターゼ阻害剤であるが、γセクレターゼとSPPL3の機能的、機構的類似性からSPPL3の間接的阻害剤と考えられる。これらはSPPL3による基質のタンパク質分解を阻害する。SPPL3はその機能を発揮するために膜内部位の切断に依存している。基質の遷移状態を模倣するか、活性部位での結合を競合することにより、これらの阻害剤はSPPL3の機能的活性を低下させる。

さらに、TAPI-1や(R)-チオルファンのような阻害剤の中には、SPPL3のプロテアーゼ活性に重要な活性部位金属イオンを標的とするものもある。TAPI-1は広いスペクトルのメタロプロテアーゼ阻害剤として作用し、金属イオンをキレートすることによってSPPL3を阻害し、酵素を不活性化する可能性がある。同様に、ネプリライシン阻害剤である(R)-チオルファンは、酵素機能に必要な金属イオンを奪うことによってSPPL3を阻害することができる。バチマスタット（Batimastat）はもう一つの広域阻害剤で、SPPL3の触媒部位に結合する可能性があり、基質の処理を直接阻害する。