SPINK1 アクチベーター

一般的なSPINK1活性化物質としては、タプシガルギンCAS 67526-95-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPINK1の化学的活性化物質には、SPINK1の活性化につながるさまざまな細胞内経路に関与しうるさまざまな化合物が含まれる。カルモジュリン依存性経路を活性化することが知られているトリフルオペラジンは、カルモジュリンと結合するとSPINK1の安定性を確保し、SPINK1の活性化を促進する。同様に、タプシガルギンとイオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、SPINK1を活性型に切断するカルシウム依存性プロテアーゼを活性化する。同時に、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はプロテインキナーゼCを活性化し、その下流作用の一部としてSPINK1の活性化につながるシグナル伝達経路に関与する。

フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、リン酸化によって直接的に、あるいはSPINK1に関与する下流のエフェクターを活性化することによって間接的に、SPINK1を活性化することができる。カリクリンAや岡田酸のような化合物によってタンパク質リン酸化酵素が阻害されると、細胞内のリン酸化が全体的に増加する。この高リン酸化環境は、リン酸化依存的メカニズムによるSPINK1の活性化を促進する。同様に、フッ化ナトリウムはホスファターゼ阻害剤として、リン酸化状態の亢進に寄与し、SPINK1の活性化につながる可能性がある。また、カンタリジンはプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、SPINK1の活性化につながるリン酸化レベルを維持することができる。塩化亜鉛は、SPINK1に直接結合することでSPINK1を活性化することができ、SPINK1の活性化につながる構造変化を引き起こす可能性がある。カルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウムを増強し、SPINK1を活性化するカルシウム依存性プロテアーゼまたはキナーゼを刺激することができる。ビスインドリルマレイミドIは、PKC阻害剤ではあるが、PKC経路のシグナル伝達を回復させる代償的な細胞機構を引き起こす可能性があり、これにはSPINK1の活性化が含まれると考えられる。これらの多様な化学物質は、細胞内シグナル伝達経路を利用し、これらの経路内のタンパク質のリン酸化状態やコンフォメーションを変化させることにより、SPINK1を活性化する。