Spi13阻害剤

一般的なSpi13阻害剤には、ホップ（Humulus lupulus）由来のXanthohumol（CAS 6754-58-1）、PD 98059（CAS 167869-21-8）、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6。

一般にSpi13と略されるスピロインドリンは、独特のスピロ環状インドリン骨格を特徴とする化学阻害剤の一群を形成している。この構造モチーフは、スピロ炭素原子がインドリン環と別の炭素ベースの環の間で共有される二環系からなり、その大きさは様々である。Spi13の13は、一般的にスピロインドリンクラス内の特定の標的またはシリーズを指し、特定の構造変異体またはこれらの化合物の化学的特性を調節する置換の定義されたセットを示す。スピロインドリンコアはその剛直な構造で知られており、様々な分子標的との相互作用において高度な特異性を与えることができる。この剛性は、環を固定するスピロ結合の結果であり、非スピロ環式化合物で一般的に観察されるコンフォメーションの柔軟性を低下させる。

Spi13阻害剤は、様々な有機合成化学的手法によって合成されるが、多くの場合、重要な段階としてスピロ結合の形成が含まれる。これは、あらかじめ形成されたインドリン誘導体が遷移状態を経てスピロ環構造に至る分子内環化反応などの方法によって達成される。Spi13阻害剤の微調整には、望ましい物理化学的特性を得るために、インドリン部分や付加的な環状構造を変更することが含まれる。Spi13骨格上の置換基は、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、ハロゲン基など様々であるが、これらに限定されるものではない。このような修飾は、分子形状、電子分布、立体障害などの因子を変化させることにより、Spi13阻害剤の結合親和性や選択性に劇的な影響を与える可能性がある。多くのクラスの化学阻害剤と同様に、Spi13化合物の設計と合成は、しばしば詳細な構造活性相関（SAR）研究によって導かれる。