SPEER-4E アクチベーター

一般的なSPEER-4E活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPEER-4Eの化学的活性化剤は、特定のシグナル伝達経路に関与して、その機能状態を高めることができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。いったんPKAが活性化すると、SPEER-4Eをリン酸化し、その活性化につながる。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって働き、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、SPEER-4Eをリン酸化して活性化することができる。もう一つの活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このキナーゼはSPEER-4Eを含む様々な標的タンパク質をリン酸化する。

さらに、オカダ酸およびカリクリンAは、それぞれプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害により、SPEER-4Eのようなタンパク質はリン酸化されたまま、活性状態に維持される。アニソマイシンは、JNKおよびp38 MAPキナーゼ経路を活性化する。これらの経路は、SPEER-4Eを含む様々なタンパク質をリン酸化し活性化することが知られている。タプシガルギンとA23187（カルシマイシン）は、それぞれ異なる方法でカルシウムのホメオスタシスを破壊するが、SPEER-4Eの活性化という下流の効果を伴うカルシウム依存性キナーゼを活性化する細胞質カルシウムの増加をもたらす。エピネフリンとイソプロテレノールはともに、アドレナリン受容体に結合して活性化し、cAMPの産生とそれに続くPKAの活性化をもたらす。活性化されたPKAは、SPEER-4Eをリン酸化し、その活性化を引き起こす。cAMPの合成アナログである8-Br-cAMPは、受容体を介する経路をバイパスしてPKAを直接活性化し、SPEER-4Eをリン酸化して活性化する。最後に、H-89は主にPKA阻害剤として知られているが、細胞内の代償的フィードバック機構を誘導し、他のキナーゼを活性化させ、そのキナーゼがSPEER-4Eをリン酸化して活性化させる可能性がある。