Sp2 アクチベーター

一般的なSp2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561 -29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

Sp2活性化剤は、個別のシグナル伝達経路やリン酸化イベントを通じて、Sp2の転写活性を間接的に促進する特殊な化学化合物である。フォルスコリンとIBMXは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、その結果Sp2をリン酸化し、遺伝子発現を制御する能力を高めるという極めて重要な役割を果たす。同様に、PMAはPKCを活性化し、PKCはSp2を直接リン酸化し、DNA結合親和性と転写調節能力を強化する。緑茶ポリフェノールEGCGは、転写因子をリン酸化し不安定化させる可能性のあるキナーゼを阻害することで、間接的にSp2の活性をサポートし、その機能を維持する。S1PとカルシウムイオノフォアであるA23187とイオノマイシンは、それぞれGタンパク質共役型受容体を刺激し、細胞内カルシウム濃度を上昇させるが、どちらもSp2をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化させる。

さらに、PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、Sp2の阻害性リン酸化を減少させる可能性があり、その活性に影響を与える下流の経路を調節することによって、Sp2を増強する可能性がある。タプシガルギンとオカダ酸はともに、カルシウムの恒常性と細胞内のリン酸化のバランスを崩し、間接的にSp2の転写活性の増強につながる。タプシガルギンはSERCAを阻害して細胞質カルシウムの増加をもたらし、様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化する。一方、オカダ酸はSp2を脱リン酸化するリン酸化酵素を阻害し、Sp2をより活性なリン酸化状態に維持する。スタウロスポリンは、幅広い阻害剤であるが、Sp2を標的とする特定のキナーゼを阻害することにより、Sp2の活性を選択的に促進し、その不活性化を防ぐことができる。これらの化学物質を総合すると、Sp2活性を高めるための多面的なアプローチが提供され、転写因子自体の直接的な活性化や発現の増加を必要とせずに、転写機能を高めるという共通のエンドポイントに収束する。