SP-C アクチベーター

一般的なSP-C活性化剤としては、GW501516 CAS 317318-70-0、Salubrinal CAS 405060-95-9、Troglitazone CAS 97322-87-7、酪酸CAS 107-92-6およびRosiglitazone CAS 122320-73-4が挙げられるが、これらに限定されない。

SP-C活性化剤には、サーファクタントタンパク質C（SP-C）の活性化を直接的または間接的に調節することができる多様な化合物が含まれる。SP-Cは肺サーファクタントの重要な構成成分であり、肺胞内の表面張力を低下させ、適切な肺機能を促進する上で極めて重要な役割を果たしている。SP-Cの直接的な活性化因子はまだ見つかっていないが、いくつかの化合物は、複雑な細胞内シグナル伝達経路を通じてSP-Cの活性化に影響を与える能力を示している。列挙した化合物のうち、トログリタゾンやロシグリタゾンなどのPPARγアゴニストは、脂肪細胞の分化や脂質代謝に関連する経路に影響を与えることによって、間接的にSP-Cを活性化することができる。PPARγの活性化は、II型肺胞細胞における界面活性タンパク質の合成と分泌に重要な細胞応答を組織化する。さらに、AMPK活性化因子であるAICARは、細胞のエネルギー状態と代謝経路を調節することにより、SP-Cの活性化に間接的に影響を与え、界面活性タンパク質の合成に極めて重要である。

サルブリナールやボリノスタットを含むヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は、SP-C活性化因子のもう一つの側面である。サルブリナルはeIF2αの脱リン酸化を阻害することで、界面活性タンパク質をコードするmRNAの翻訳を促進し、SP-Cを間接的に活性化する。一方、ボリノスタットは、ヒストンのアセチル化パターンを変化させることによってSP-Cの活性化に影響を与え、クロマチンのリモデリングを引き起こし、SP-C遺伝子の転写へのアクセスを増加させる。さらに、9-シスレチノイン酸、ベツリン酸、アムレキサノックスのような化合物は、それぞれレチノイド受容体アゴニスト、トリテルペノイド、キナーゼ阻害剤の能力を示し、界面活性剤タンパク質の合成に関与する重要な細胞経路に影響を与えることによって、SP-Cの活性化を間接的に調節する。